C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）是一种在进化中高度保守的典型人类急性期蛋白。早期的研究都认为CRP的功能主要是参与先天免疫应答。然而,近年来随着CRP与心血管疾病和自身免疫病的研究不断深入,人们发现CRP的功能不仅仅局限于先天免疫,在后天免疫应答中,CRP也能发挥重要的作用。实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）是一种由Th1和Th17细胞介导的自身免疫性疾病,是使用最广泛的人类多发性硬化（multiple sclerosis,MS）的动物模型。大量研究表明,CRP可以缓解EAE,但其相关病理机制尚不清楚。我们先前的研究发现,CRP可以通过与幼稚T细胞直接结合进而抑制Th1细胞应答,压制EAE的病情。然而,在CRP与T细胞的体外研究中我们并没有发现CRP对Th17的细胞应答的直接影响。但是,在CRP逆转EAE的能力被更多的研究证实后,其是否能够参与Th17的细胞应答就显得尤为重要。因此,我们就CRP对Th17细胞应答的综合影响展开了研究。首先,我们从EAE动物模型入手,通过检测CRP对EAE病发高峰期小鼠的脾细胞中各种Th细胞亚型的应答变化,发现CRP除了可以抑制Th1的应答外,还可以抑制小鼠体内Th17的细胞应答。结合我们之前的结论,CRP无法直接调控Th17的细胞应答,于是我们推测CRP对Th17的细胞应答调控是通过抗原呈递细胞（Antigen-presenting cells,APC）间接介导发生的。为了验证这个假设,我们利用CD4+T细胞和全脾细胞分别与CRP共孵育的方式体外模拟CRP对Th17的直接和间接作用。结果发现CRP可以在APC的帮助下间接降低Th17细胞应答。为了检测CRP是通过哪种APC来介导其对Th17细胞应答的调控。我们分析了EAE小鼠中血液和CNS中的免疫细胞成分变化,发现在EAE病发时CNS区除了有T细胞的浸润外,还有大量的单核来源的树突状细胞（monocytes-derived dendritic cells,mo DCs）浸润。因此,我们分选了WT型小鼠的PBMCs并诱导其成为mo DCs,接着将其与分选的CD4+T细胞共孵育,发现CRP可以通过mo DCs压制Th17细胞应答,另外,由于CRP无法改变CNS中免疫细胞的浸润程度,所以我们推测CRP是通过改变mo DCs的抗原呈递能力来间接调控Th17细胞应答的。之后,我们通过q PCR筛选了CRP对mo DCs表面的抗原呈递能力相关分子的表达影响,然后在蛋白水平上进行验证。最终确认了CRP是通过抑制mo DCs上MHC-Ⅱ和CD86的表达来降低其抗原呈递能力的。与此同时,我们还借助CRP-/-小鼠验证了我们结论。由于FcγR2B是唯一报道的可介导CRP抑制EAE病情的受体,并且该受体在DCs上也表达,因此我们推测CRP有可能是通过FcγR2B受体发挥作用的。为此,我们使用FcγR2B/-小鼠进行了与在WT型小鼠中同样的实验,结果显示FcγR2B受体被敲除后,CRP对Th17的细胞应答的压制效果消失了,说明确实是FcγR2B受体介导了CRP对Th17的细胞应答。最后我们检测了与DCs的活化以及存活相关的NF-κB和ERK信号通路,发现在mo DCs活化的过程中,CRP可以显著的降低NF-κB和p-ERK1/2的表达。总之,通过本文的研究,我们得到结论:CRP可以通过FcγR2B受体作用于NF-κB和ERK信号通路,从而减弱mo DCs上MHC-Ⅱ和CD86的表达,降低mo DCs的抗原呈递能力,从而间接抑制Th17细胞应答。这种APC间接调节机制丰富了我们对CRP调节T细胞以及缓解EAE的理解,也为MS和其他T细胞介导的自身免疫性疾病的预防和治疗提供了新的思路和研究方向。