白术挥发油对小鼠急性肝损伤的作用及其机制

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肝损伤是由多种原因引起的肝脏功能异常的疾病,严重或持续的肝损伤会导致肝功能衰竭。白术是一种常用的中药材,根茎含有挥发油,其对肝硬化引起的腹水、原发性肝癌等疾病有一定疗效。对乙酰氨基酚是乙酰苯胺类解热镇痛药,常用于治疗发热或用于缓解轻中度疼痛。但是过量使用对乙酰氨基酚可导致肝脏损伤,严重者可致昏迷甚至死亡。在本实验中,采取了多种提取方法获得了几种白术的粗提物,最终选用水蒸气蒸馏法获得白术挥发油(VOA)。药物导致的肝损伤是急性肝损伤中最常见的类型,其中对乙酰氨基酚是一种常见的可以导致急性肝损伤的药物。为探究白术挥发油对小鼠急性肝损伤的作用,经灌胃给药的方式对小鼠进行预处理一周后,我们建立了对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤模型。实验结果表明在对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤模型中,白术挥发油预处理后有效的降低了肝损伤小鼠血液中谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)的水平;肝脏内谷胱甘肽(GSH)的水平在白术挥发油预处理后显著升高。通过western blot实验技术发现白术挥发油能够激活AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)和核转录因子E2相关因子2(Nrf2)通路,同时血红素氧合酶-1(HO-1)、NADPH醌氧化还原酶1(NQO1)等与氧化应激相关的蛋白表达显著升高。免疫组化实验结果进一步证实了白术挥发油可显著激活Nrf2蛋白。此外,在Nrf2-/-小鼠中验证白术挥发油对对乙酰氨基酚诱导的小鼠肝损伤模型的保护作用。western blot结果显示,在Nrf2-/-小鼠中,白术挥发油在对乙酰氨基酚诱导的小鼠肝损伤模型中的抗氧化作用较野生型小鼠较差。此外,通过western blot实验结果表明,白术挥发油能够激活自噬通路,减轻由对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝损伤的程度。综上,实验结果表明白术挥发油通过激活抗氧化通路和自噬有效的缓解了急性肝损伤,其为肝损伤及相关疾病的机制研究及药物开发提供了潜在的依据。
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