【摘 要】
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由新型冠状病毒（SARS-Co V-2）导致的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）引起的急性呼吸道传染病,是累及多脏器的特殊肺炎。目前该病毒引起的急性肺炎仍在全球蔓延,导致死亡人数不断攀升。探究肺损伤与肺纤维化进程中新的关键性治疗靶点,对于挽救肺损伤患者、帮助其改善预后至关重要。泛素化是一种需要三种不同泛素酶协同作用的酶级联反应,其在正常生理活动及病理变化中发挥着重要的作用。与此相对应,去泛素化在
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由新型冠状病毒（SARS-Co V-2）导致的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）引起的急性呼吸道传染病,是累及多脏器的特殊肺炎。目前该病毒引起的急性肺炎仍在全球蔓延,导致死亡人数不断攀升。探究肺损伤与肺纤维化进程中新的关键性治疗靶点,对于挽救肺损伤患者、帮助其改善预后至关重要。泛素化是一种需要三种不同泛素酶协同作用的酶级联反应,其在正常生理活动及病理变化中发挥着重要的作用。与此相对应,去泛素化在生命进程中的重要性也正在被逐渐揭示。为了探究USP10在急性肺损伤中的作用,我们前期研究通过小鼠气管滴注脂多糖成功建立急性肺损伤模型,检测发现在急性肺损伤小鼠肺脏中USP10表达量显著降低,为了深入探究USP10在急性肺损伤中的作用和相关机制,我们成功构建了全身及肺泡II型上皮细胞中USP10敲除的基因工程小鼠。利用UBC-CreERT2;USP10f/f小鼠,在成年鼠经他莫昔芬诱导广谱敲除USP10后的结果显示,脂多糖诱导的急性肺损伤明显改善。除此之外,为了进一步探究USP10在肺纤维化进程中的作用,我们分别通过脂多糖和博来霉素长期诱导小鼠肺损伤21天,建立小鼠肺纤维化模型。实验结果表明,与SFTPC-CreERT2相比,,SFTPC-CreERT2;USP10f/f基因型小鼠体重恢复较慢,肺部死腔较多,纤维化程度较高,并且这一结果可能是由于II型肺泡上皮细胞中USP10敲除导致其增殖能力下降所致。下一步研究将进一步探讨USP10在肺损伤与肺纤维化病理演变中的作用及相关机制。总之,本研究首次发现USP10在急性肺损伤和肺纤维化中可能发挥着不同的作用。在急性肺损伤中,USP10的敲除能够显著改善脂多糖引起的肺部炎症浸润;在肺纤维化中,USP10的敲除使脂多糖与博来霉素诱导的小鼠肺纤维化程度加深。这一发现为急性肺损伤及肺纤维化疾病提供了一个全新的潜在治疗靶点。
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