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目的：探讨慢性间断性缺氧(chronic intermittent hypoxia，CIH)对百草枯(paraquat，PQ)诱导的帕金森病(Parkinsons disease，PD)模型小鼠行为学及黑质病理改变的影响。
方法：44只6周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠，随机分为4组，每组各11只：①对照组：腹腔注射(peritoneal iniection，i.p.)生理盐水25ml/kg，每周2次，共6周；②CIH组：i.p.生理盐水25ml/kg，每周2次，共6周，其中后4周给予CIH处理，每天8h；③PQ组：建立PQ诱导的PD模型：用生理盐水将PQ配成浓度为0.4％溶液待用，按25ml/kg(10mg/kg)体重i.p.，每周2次，共6周；④PQ+CIH组：PD模型建立同PQ组，其中后4周给予CIH处理。实验前后对小鼠体重进行测定，通过爬杆实验和自主活动记数检测小鼠行为学变化，实验终点，应用HE、尼氏染色和电镜分别检测中脑黑质多巴胺能(dopamine，DA)神经元的形态、数目和超微结构的变化。
结果：
1、各组间小鼠实验前、实验终点体重及体重增加值差异无统计学意义(P>0.05)；
2、在爬杆实验中，实验前各组间爬杆得分差异无统计学意义(P>0.05)；实验终点CIH组、PQ组和PQ+CIH组分别与各自实验前和对照组比较，爬杆实验得分减少(P<0.01)；与CIH组比较，PQ组和PQ+CIH组爬杆实验得分减低，与PQ组比较，PQ+CIH组爬杆实验得分减低(P<0.01)；在自主活动计数实验中，实验前各组间自主活动计数差异无统计学意义；实验终点CIH组、PQ组和PQ+CIH组分别与各自实验前和对照组相比，移动格子数及站立次数明显减少(P<0.01)；与CIH组比较，PQ组和PQ+CIH组移动格子数及站立次数明显减少(P<0.01)，与PQ组比较，PQ+CIH组移动格子数及站立次数明显减少(P<0.01)。
3、HE染色见对照组黑质神经元密度及分布均匀，细胞核结构清楚；CIH组中脑黑质部分神经元肿胀，间质水肿，核固缩，胞浆嗜酸变性；PQ组中脑黑质大部分神经元的细胞核固缩、核溶解，间质水肿；CIH+PQ组黑质细胞核固缩、浓染增加，大部分神经元结构崩解、消失，呈核固缩状态胞浆嗜酸性变；对照组、CIH组、PQ组和CIH+PQ组尼氏染色细胞计数分别为：70.09±6.46、53.09±4.55、38.36±4.34和23.18±4.85，与对照组比较，其它三组中脑黑质细胞数量减少(P<0.01)；与CIH组比较，PQ组和CIH+PQ组中脑黑质细胞数量明显减少(P<0.01)，与PQ组比较，CIH+PQ组中脑黑质细胞数量明显减少(P<0.01)；电镜结果示对照组细胞器丰富，染色质均匀，核仁清楚；CIH组神经元内细胞器数量减少，溶酶体颗粒增多，胞核呈不规则形，神经元细胞周围神经纤维轻度脱髓鞘改变；PQ组神经元内核糖体、内质网、线粒体等细胞器数量减少，溶酶体颗粒增多；CIH+PQ组神经元内核糖体、内质网、线粒体等细胞器数量明显减少，溶酶体颗粒增多，胞核呈扭曲形，神经元周围神经髓鞘出现空泡变性及脱髓鞘改变。
结论：
1、CIH联合PQ暴露可使C57BL/6小鼠行为学障碍加重，较单纯CIH组及PQ组对小鼠行为学损害明显；
2、CIH联合PQ暴露可使C57BL/6小鼠中脑黑质病理损害增加，较单纯CIH组及PQ组对黑质多巴胺能神经元的损伤明显。