确认SARS的病原体为冠状病毒以来,冠状病毒的分子生物学和免疫学的研究成为人们研究的热点之一。冠状病毒是基因组最大的RNA病毒,可感染包括人在内的多种动物。人冠状病毒229E和OC43引起10%～30%的普通感冒,其他冠状病毒可感染呼吸道、消化道和中枢神经系统等,引起猪、牛、鸡等严重的疾病,有时造成很大的经济损失。冠状病毒致病机理和免疫特性的研究还不十分深入。禽源冠状病毒-鸡传染性支气管炎病毒(Infectious bronchitis virus,IBV),为冠状病毒属的代表,引起鸡的一种急性、高度接触性传染病。减毒苗常用于预防疾病,但效果不理想且存在毒力返强的危险。为此,IB已成为养禽业最难控制的疫病之一。鼠源冠状病毒-小鼠肝炎病毒(Mouse hepatitis virus,MHV),可引起易感小鼠的肝炎和脑脊髓炎,可诱发中枢神经系统脱髓鞘。后者与人的中枢神经系统脱髓鞘疾病(多发性硬化症)致病机理相似。因此,中枢神经系统感染小鼠肝炎病毒可作为急性病毒性脑脊髓炎和人类脱髓鞘疾病-多发性硬化症的模型。本研究以IBV和MHV为代表,通过RT-PCR分别扩增出其S1基因和N基因,并构建了这两种基因的真核表达质粒,用减毒沙门氏菌作为运送真核表达质粒的载体,以小鼠为动物模型,探讨冠状病毒的分子免疫特性。目前现有的IB基因工程疫苗虽可诱导机体产生一定的免疫保护效应,但与传统免疫相比,还存在一定的差距。增强IBV DNA疫苗的免疫效果对于预防IB的发生已显得尤为重要。本研究在真核表达质粒pVAX1-S1的基础上,分别构建出共表达鸡IFN-γ、鸡IL-18和嵌合CpG DNA的IBV DNA疫苗,并分别将其导入减毒鼠伤寒沙门氏菌SL7207中,构建了重组减毒鼠伤寒沙门氏菌