【摘 要】
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岩生忍冬（Lonicera rupicola Hook.f.et Thoms,LRH）为忍冬科忍冬属植物,是涉藏地区常用于治疗培根病、眼病和肺病的药材之一。目前,岩生忍冬药理活性的系统性研究相对较少,为规范其合理开发与利用:首先,以15批次岩生忍冬为研究对象,利用高效液相（High performance liquid chromatography,HPLC）建立指纹图谱并确定质量标志物（Qual
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岩生忍冬（Lonicera rupicola Hook.f.et Thoms,LRH）为忍冬科忍冬属植物,是涉藏地区常用于治疗培根病、眼病和肺病的药材之一。目前,岩生忍冬药理活性的系统性研究相对较少,为规范其合理开发与利用:首先,以15批次岩生忍冬为研究对象,利用高效液相（High performance liquid chromatography,HPLC）建立指纹图谱并确定质量标志物（Quality marker,Q-marker）;其次,采用超高效液相串联质谱方法（Ultra liquid chromatograph mass spectrometer,UPLC-MS/MS）对LRH总黄酮类成分进行鉴定,再基于网络药理学平台预测其治疗溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）的潜在作用靶点、生物途径和信号通路;最后,通过体重及结肠长度变化、疾病活动指数（Disease activity index,DAI）、病理学观察、细胞因子表达、m RNA表达、肠道屏障紧密连接蛋白表达、肠道菌群和信号通路等方面探究LRH总黄酮对葡聚糖硫酸钠（Dextran sulfate sodium,DSS）诱导小鼠溃疡性结肠炎模型的治疗作用及其潜在分子机制。主要的研究结论如下:1.以15批次LRH建立HPLC指纹图谱,共识别共有峰21个,指认出7个成分。基于“五原则”确定岩生忍冬Q-marker为绿原酸、异绿原酸A和芦丁,同时建立准确、稳定、可靠的Q-marker含量测定方法,以期为岩生忍冬质量标准的制定提供科学依据。2.基于UPLC-MS/MS平台检测到LRH总黄酮类成分37个,潜在作用成分12个,与疾病交集靶点137个,网络药理学和分子对接试验证明LRH总黄酮可通过“多成分-多靶点-多通路”治疗溃疡性结肠炎。3.LRH总黄酮具有较强的体外抗氧化活性,能够有效清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH）和羟基（Hydroxyl radical,·OH）自由基。4.急性毒性和蓄积毒性试验均证明LRH总黄酮安全无毒。DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎的试验结果证明,LRH总黄酮通过抑制PI3K/AKT信号通路发挥保护作用,主要包括减轻结肠炎症及氧化应激水平,促进结肠上皮细胞增殖,恢复结肠上皮粘膜屏障功能和改善肠道菌群环境等作用。综上所述,LRH总黄酮具有潜在的抗溃疡性结肠炎科学研究和开发利用价值,为进一步探究其他药效学物质基础和分子作用机制奠定一定的理论基础和数据支持。
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