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目的:通过网络药理学和体内、体外实验相结合的方法,探讨阿尔泰金莲花总黄酮（TAF）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）的干预效果及作用机制,为进一步开发阿尔泰金莲花作用于呼吸系统疾病的药用价值,提供更多新的实验依据和研究思路。方法:（1）运用网络药理学技术,探寻金莲花活性成分及其对应靶基因,搜索COPD疾病相关靶基因;绘制韦恩图确定金莲花活性成分与COPD共同作用的靶点,获得后续研究中具有研究价值的信号通路及靶基因。（2）建立香烟烟雾（CS）联合脂多糖（LPS）复合染毒的大鼠COPD模型,设置空白对照组、COPD模型组、模型+TAF低剂量组、模型+TAF中剂量组、模型+TAF高剂量组、模型+阳性对照组。模型+TAF低、中、高剂量组在造模期每日分别灌胃给于125、250、500mg/kg的TAF,连续干预45日;模型+阳性对照组按激素临床治疗时间,造模期末灌胃给予1mg/kg·bw地塞米松连续5日。通过大鼠一般体征、肺X光片、肺功能指标、炎性细胞水平、肺病理学评分,ELISA检测法测定肺泡灌洗液及血清中炎性因子IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、TGF-β1的含量变化,Western Blot和RT-PCR法分别检测各实验组大鼠肺组织中TLR4、IKKα、p65、IL-1β蛋白含量及IRAK-1、IKKɑ、p65、IL-1βm RNA表达量的变化,综合评价TAF对CS联合LPS致大鼠COPD的干预作用及其机制。（3）以香烟烟雾提取物（CSE）联合LPS染毒致炎症损伤的BEAS-2B细胞作为研究对象,以TAF的IC50确定模型+TAF低、中、高剂量组的TAF用量,以地塞米松作为阳性对照,组间比较炎症损伤细胞的细胞存活率、凋亡率,细胞培养上清液中炎症细胞因子的含量变化,以及基于TLR4/NF-κB信号通路的IRAK-1、IKKɑ、p65、IL-1β相关蛋白和m RNA表达量的影响,综合评价TAF对CSE联合LPS染毒致炎的BEAS-2B细胞的干预作用机制。结果:（1）利用网络药理学方法,筛出85个金莲花有效成分与COPD产生互作关系的共同基因。通过绘制金莲花有效成分-COPD的PPI图和KEGG富集分析,确定金莲花与COPD疾病之间具有抗炎相关作用的TNF、Toll样受体、肿瘤相关等20个核心靶点,确定后续实验以TLR4/NF-κB信号通路作为目标靶点。（2）采用CS联合LPS染毒法建立大鼠COPD模型。经TAF干预后,结果显示TAF可维持大鼠体重增加量、食物利用率及排便量,改善大鼠咳嗽咳痰及精神不佳状态;通过组间比较各组大鼠的肺功能指标,结果显示TAF显著维持CS/LPS染毒状态下大鼠肺脏呼吸功能;肺X光片、肺组织湿干重比、肺病理组织学结果显示,TAF可显著缓解肺实质病理改变;全血中炎性细胞水平的检测结果显示,TAF可显著下调大鼠染毒后的白细胞计数、淋巴细胞计数、嗜酸性粒细胞计数水平;大鼠肺泡灌洗液及血清中炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、TGF-β1的含量检测结果显示,TAF可通过有效降低以上炎症因子含量从而减少COPD大鼠机体及肺局部炎症进展,TAF对肺局部炎症的干预作用更显著;基于TLR4/NF-κB信号通路,比较各组大鼠肺组织中TLR4、IKKα、p65、IL-1β蛋白及IRAK-1、IKKɑ、p65、IL-1βm RNA的表达情况,结果显示TAF可通过下调TLR4-NF-κB之间炎性介质的表达,而起到炎症干预作用。（3）通过CSE联合LPS染毒致BEAS-2B细胞炎症损伤,通过不同浓度TAF的干预并进行组间比较,结果显示TAF可有效维持被染毒细胞的形态,防止细胞萎缩和胞间隙增大,显著提高BEAS-2B细胞存活率,有效降低细胞凋亡率,显著下调细胞培养上清液中炎症细胞因子IL-1β（P＜0.05）、IL-6（P＜0.01）、IL-8（P＜0.01）、TNF-α（P＜0.01）及促肺纤维化因子TGF-β1的含量（P＜0.05）,同时上调抑炎因子IL-10含量（P＜0.01）。致炎损伤的BEAS-2B细胞培养上清液中IRAK-1、IKKɑ、p65、IL-1β的蛋白表达（P＜0.01）及其m RNA表达均显著上调（P＜0.05）,而不同干预浓度的TAF均可起到显著下调以上蛋白及其m RNA表达的干预作用（P＜0.01）。结论:金莲花与COPD之间存在着多成分-多靶点-多通路的特点,阿尔泰金莲花可基于Toll样受体、恶性肿瘤相关通路开展防治COPD的机制研究。基于TLR4/NF-κB信号通路,针对COPD发病特点,在TAF的干预作用下可使CS/LPS染毒致大鼠COPD模型产生显著的抗炎作用,CSE/LPS染毒致炎症损伤的BEAS-2B细胞形态及活力可显著维持、TLR4-NF-κB之间的炎症介质IRAK-1、IKKɑ、p65、IL-1β显著下调,以此干预CSE/LPS染毒对BEAS-2B细胞的致炎作用。以上结果为进一步深入研究阿尔泰金莲花防治COPD的药理作用机制及阿尔泰金莲花的药物开发利用,提供了有利的基线依据。