目的：研究人参皂甙Rg₂对海马CA1区神经元变性大鼠痴呆模型的影响，探讨人参皂苷Rg₂对阿尔茨海默氏痴呆（AD）的药理作用及其可能的机制。 方法：利用微量注射方法将孵育过的β-淀粉样蛋白_1-40(Aβ_1-40)与鹅膏蕈氨酸（IBA）注射到大鼠脑海马CA1区，以建立大鼠学习和记忆功能障碍模型。分别给予不同剂量的人参皂苷Rg₂治疗，以尼莫地平进行对照。利用Y型电迷宫检测痴呆模型大鼠学习和记忆能力的改变：HE染色、尼式小体染色行病理学检查；免疫组化检测Bax、Bcl-2、C-fos的表达；Tunel法检测细胞凋亡。 结果：Aβ_1-40与IBA脑内注射可引起大鼠学习记忆能力明显障碍，人参皂苷Rg₂中剂量组和高剂量组能有效的提高大鼠的学习和记忆能力。HE染色显示：模型组海马内联合注射Aβ与IBA则产生了显著的神经元的丢失，局部大量胶质细胞浸润。人参皂苷Rg₂组所观察到的神经元变性仅仅局限在注射局部，较远处很少有或仅有很轻的病理改变。尼氏染色结果显示：模型组可以造成显著的海马CA1区神经元的缺失，人参皂苷Rg₂的治疗可以抑制Aβ与IBA引起的大鼠海马区神经元缺失。在模型组切片中，反映细胞凋亡的TUNEL阳性细胞在整个海马区出现的数量较多，而在人参皂苷Rg₂组仅仅在注射部位周围出现。模型组大鼠海马CA1区Bcl-2的表达降低，Bax的表达升高。人参皂苷Rg₂可以增加大鼠脑内C-fos的表达，其增高的程度与其剂量有关。 结论：凝聚态Aβ_1-40与IBA联合大鼠海马注射具有明确的在体神经毒性作用，可以较好的模拟AD行为和病理表现。人参皂苷Rg₂能够明显改善痴呆模型摘要人鼠的学习和记忆能力，其作用机制与增加脑内C一fos的表达以及与影响凋亡促进基因bax和抑制基因bc卜2表达有关，从而减少注射神经毒性药物引起的神经细胞凋亡的数目、产生神经元保护作用。