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目的：检测多药耐药基因（MDR1）、多药耐药相关蛋白（multidrug resistanceassociated protein，MRP）基因和DNA拓扑异构酶Ⅱ α（TopoisomeraseⅡ α，TopoⅡ α）、突变型p53、Bcl-2、P21ras蛋白在非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）中的表达，观察上述指标与NSCLC各临床病理因素间的关系，探讨NSCLC原发性多药耐药形成的可能机制。 方法：选择武汉大学中南医院病理科1996～2000年未经放、化疗的手术切除NSCLC病例共113例，采用原位分子杂交法检测癌组织中MDR1、MRP基因mRNA的表达，免疫组化方法检测TopoⅡ α、突变型p53、Bcl-2和P21ras蛋白的表达。 结果：（1） MDR1和MRP mRNA在113例NSCLC组织中的阳性表达率分别为51.3％（58／113）和80.5％（91／113）。不同组织学类型NSCLC组织中，MRP mRNA阳性表达顺序为腺鳞癌＞腺癌＞鳞癌，差异有显著性意义（x2=13.733，P＜0.01）；MDR1mRNA在不同组织学类型中表达无明显差异（P＞0.05）。二者表达与NSCLC的分化程度、淋巴结转移、TNM分期等均无关。MDR1 mRNA和MRP mRNA的协同阳性表达（MDR1+／MRP+）率为48.7％（55／113）。在不同分化程度鳞癌中，MDR1+／MRP+表达顺序为中等分化鳞癌＞高分化鳞癌＞低分化鳞癌；不同分化程度腺癌组织中表达顺序为高分化腺癌＞中等分化腺癌＞低分化腺癌；但上述差异均无统计学意义（P＞0.05）。（2） 113例NSCLC组织中TopoⅡ α阳性表达率为60.2％（68／113）。TopoⅡ α在鳞癌中的表达明显高于腺癌和腺鳞癌，差异有显著性意义（x2=6.598，P＜0.05）；而与NSCLC的分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期等均无明显相关（P＞0.05）。（3） 113例NSCLC中，突变型p53、Bcl-2和P21ras阳性表达率分别为61.9％（70／113）、59.3％（67／113）和70.8％（80／113）。p53和P21ras的表达与NSCLC组织学类型均无明显相关。Bcl-2在不同组织学类型NSCLC中表达顺序为鳞癌＞腺鳞癌＞腺癌，差异具有显著性（x2=15.689，P＜0.01）；经两两比较发现鳞癌中Bcl-2的表达明显高于腺癌（x2=15.295，P＜0.01）。p53的阳性表达率随肿瘤分化程度的升高而递减，差异有显著性（x2=7.690，P＜0.05），但其表达与有无淋巴结转移和TNM分期无关（P＞0.05）。而Bcl-2和P21ras表达与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移和TNM分期等临床病理因素均无明显相关关系（尸>0.05）。（3）NSCLC中MDRI mRNA与MRP mRNA的表达之间存在明显相关（xZ一1 5.535，尸<0.01）。PZz『aS与MnRlm洲A（xZ一20.498，尸<0.01）、P21raS与M砂mRNA（ xZ=8 .486，p一0.004）表达之间有显著相关性。p53和Bcl一2表达之间具有相关性（xZ=4 .697，尸< 0.05）。 结论:（1）非小细胞肺癌原发性多药耐药的形成是一个多因素、多步骤的复杂过程，与包括MDRI、MRP、Topell。及凋亡相关基因等在内的多项因素的参与有关。 （2） MDRI和M即是NSCLC原发性多药耐药形成机制中的重要因素，且MRP所起作用较MDRI更为明显。二者的联合检测更有利于准确判断NSCLC的多药耐药状态。（3） ToPon。的表达减少和/或活性降低与NSCLC的原发性多药耐药形成有一定关系。M对低表达和ToPon。高表达可能是肺鳞癌具有较高化疗敏感性的重要理论依据。（4） NSCLC中MDRI与MRP的表达可能存在某些共同调控机制，PZI『as可能是其共同调控机制之一，而p53和Bcl一2突变介导的耐药机制可能不是通过对MDRI、M妙的调控来实现的。