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背景:树突状细胞（dendritic cells,DCs）是Steinman和Cohn等人在1973年发现至今所了解的功能最强的抗原提呈细胞。它们也是适应性免疫应答和先天性免疫应答之间的信使,可以根据不同的成熟状态激活或抑制免疫应答。作为功能最强的抗原提呈细胞,它不仅在激活常规T细胞和调节性T细胞方面具有充分的功能,而且还参与了免疫应答部位巨噬细胞的招募和激活。特异性促炎症消退介质（specialized pro-resolving mediators,SPMs）不仅可以阻止或减少多形核白细胞刺激巨噬细胞摄入和清除凋亡细胞、碎片和细菌,还可以改善机体代谢、肥胖炎症和免疫功能等。近年来,在炎症消退阶段的炎性渗出物中,有科学家发现了一个新的有效的抗炎家族——Maresins,它来源于ω-3脂肪酸DHA,是由巨噬细胞通过氧化作用产生的,其在肥胖等全身低度炎症状态性疾病中低表达。目前SPMs家族成员对DCs的活化、抗原提呈功能及炎性因子分泌等功能尚不清楚。本研究将首次对SPMs家族成员特别是Maresin2对树突状细胞的功能调控进行探索,以期为代谢性疾病特别是肥胖炎症的认识和治疗提供了新思路。目的:观察SPMs家族成员特别是Maresin2分子对DCs功能的影响并初步探究Maresin2诱导静息DCs或LPS活化DCs功能变化的机制,为更深入理解Maresin2在肥胖炎症中的效应奠定基础。方法:本研究以小鼠骨髓来源树突状细胞（BMDCs）为对象,主要通过ELISA检测SPMs家族成员Maresin等处理前后静息DCs和LPS活化DCs分泌IL-6,TNF-α的水平变化。同时,通过流式细胞术分析Maresin2处理前后静息DCs和LPS活化DCs表面共刺激分子CD40、CD86的表达、吞噬OVA抗原能力以及抗原提呈功能的变化。最后利用WB检测静息DCs或LPS活化DCs及Maresin2处理对MAPK通路、NF-κB通路信号分子的影响,对Maresin2诱导静息DCs或LPS活化DCs功能变化的机制进行初步探究。结果:1.经LPS处理后,DCs上清炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β均显著升高（P<0.05）。而经过SPMs家族成员处理后,其中仅Maresin2组对TNF-α水平较LPS对照组轻度减低,有统计学差异（P<0.01）,余均无明显差异;Maresin2、Resolvin D2、Protectin D1三组对IL-6较LPS对照组轻度减低,有统计学差异（P值分别为P<0.001;P<0.01;P<0.05）,余均无明显差异。因Maresin2对TNF-α和IL-6均有影响,故后续主要检测Maresin2处理后对DCs分泌IL-1β和IL-12的水平的影响,结果发现Maresin2对IL-12较LPS对照组显著减低（P<0.05）,而对IL-1β分泌较LPS对照组无明显影响。2.观察Maresin2对树突状细胞表型成熟的影响,我们收集培养5天的BDMC,LPS做阳性对照组,通过流式细胞学检查比较不同刺激下DCs表型成熟的表面分子Iab、CD40、CD86的表达。流式结果显示,经LPS处理后,Iab、CD86和CD40均显著升高（P<0.05）;而在此基础上加用Maresin2后对CD86和CD40表达有抑制作用（分别P<0.05;P<0.01）,对Iab影响表达轻度下降,但无统计学差异,以上证明了Maresin2可轻度抑制DCs表型成熟。3.研究Maresin2对DCs吞噬功能的作用,我们通过OVA-488标记行细胞吞噬实验,流式结果显示:BMDCs经LPS处理后,吞噬比例显著降低,而LPS+Maresin2组吞噬比例较LPS组有所增高,差异有统计学意义（P<0.001）,但仍低于普通对照组,表明Maresin2对OVA的吞噬比例增加,由此表明Maresin2对活化DCs吞噬功能有促进作用。4.观察Maresin2对DCs抗原提呈功能的影响,我们应用BMDCs分别加入单独LPS 5ng/ml和LPS 5ng/ml+Ma R2 1000 nmol/L,处理24h后,加入相应抗原,随后与CFSE标记的抗原特异性CD4+T细胞共培养64h,标注荧光抗体CD4进行上流式检测,结果显示,LPS处理后BMDCs的CD4+T细胞数量和增殖的T细胞细胞比例显著增高,而加用Maresin2后BMDCs的CD4+T细胞数量和增值的T细胞细胞比例无明显改变,表明Maresin2对DCs抗原提呈功能无明显影响。5.研究Maresin2作用的胞内信号转导通路,我们用LPS 5ng/ml处理BMDCs作为阳性对照,再在此基础上加用或不加用Ma R2 1000nmol/L处理,在15min,30min,60min分钟分别收集细胞,同时设立空白对照组和单纯Ma R2处理组,检测ERK、JNK、p38、p65、ikka/b蛋白及其磷酸化。结果发现,在15min时,LPS组p38、JNK、p65、ikka/b和ERK即开始出现磷酸化,而加用Ma R2后,p-p38和p-ERK磷酸化在处理30min和60min时较相应LPS组降低。该结果提示Ma R2对调控树突状细胞功能变化的作用可能通过MAPK/NF-κB通路发挥作用。结论:我们首次报道Maresin2能抑制DCs分泌炎症因子,抑制DCs表型成熟,同时能增强活化DCs吞噬功能。Maresin2对DCs功能的调控为后续Maresin2等SPMs分子作为潜在治疗肥胖等代谢性炎症性疾病提供了思路。