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背景子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种良性但具有侵袭性的妇科疾病,多见于25～45岁的生育年龄妇女,且发病率逐年上升,在育龄期妇女中的发病率为7%～15%[1]。EMs主要临床表现为痛经、经量增多、性交痛和不孕,且治疗后2年复发率约为21.5%,5年复发率为40%～50%[2]。EMs病因不明,发病机制尚不清楚,存在多种学说,目前为人们公认的是Sampson[3]的种植学说,脱落的子宫内膜组织(腺上皮和间质)可随经血倒流,经输卵管进入腹腔,种植在卵巢和盆腹腔脏器。但研究发现经血逆流在生育期妇女正常月经周期中非常普遍,因此推断可能由于EMs患者体内局部因素促进了子宫内膜的异位种植,说明经血逆流只是诱因[4,5]。子宫内膜在异位病灶种植和生长需具有降解细胞外基质(extracellular matrix, ECM)及生成新生血管能力[6,7]。因此,细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metallo proteinase inducer , EMMPRIN)、基质金属蛋白酶2、9 (matrix metalloproteinases2 and 9, MMP-2, -9)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)可能在EMs发生发展中有着重要作用。本研究旨在进一步探讨子宫内膜异位症的发生机制,为临床治疗子宫内膜异位症提供新思路。目的探讨EMMPRIN、MMPs及VEGF在EMs中的表达及意义。方法(1)应用免疫组化SABC三步法检测57例EMs组(异位内膜57例,在位内膜51例)和同期48例非EMs患者的正常子宫内膜组(对照组)中EMMPRIN、MMP-2、MMP-9及VEGF的表达情况。(2)采用RT-PCR法检测EMs组和对照组中EMMPRIN、MMP-2、MMP-9及VEGF mRNA表达情况。(3)对EMs异位内膜中EMMPRIN、MMP-2、MMP-9及VEGF蛋白表达水平进行相关性分析。结果(1)EMMPRIN、MMP-2、MMP-9及VEGF在EMs异位内膜蛋白表达[分别为(0.723±0.114),(0.729±0.109),(0.692±0.089),(0.704±0.103)]均高于EMs在位内膜组[分别为(0.396±0.097) ,(0.365±0.023) , (0.349±0.030) , (0.370±0.129 ) ]和对照组[分别为(0.361±0.085),(0.303±0.061),(0.334±0.028),(0.315±0.091)],差异有统计学意义(P<0.05)。(2)EMMPRIN、MMP-2、MMP-9 mRNA在EMs异位内膜表达[分别为(0.984±0.127),(0.633±0.113),(0.718±0.094)]均高于EMs在位内膜组[分别为(0.465±0.101),(0.262±0.073),(0.319±0.049)]和对照组[分别为(0.450±0.088),(0.218±0.064),(0.302±0.048)],差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF mRNA在EMs异位内膜表达(0.920±0.093)与在位内膜(0.895±0.109)相似,差异无统计学意义(P>0.05),但均高于对照组(0.236±0.071),差异有统计学意义(P<0.05)。(3)MMP-2和VEGF蛋白表达和mRNA水平在EMs在位内膜中表达均较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。EMMPRIN和MMP-9蛋白表达和mRNA水平在EMs在位内膜中表达与对照组中相似,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)Pearson相关分析显示,在EMs异位内膜中各蛋白表达呈显著正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。EMMPRIN、MMP-2、MMP-9及VEGF在EMsⅢ～Ⅳ期表达[分别为(0.780±0.058)、(0.779±0.064)、( 0.736±0.050 )、( 0.749±0.059 ) ]高于EMsⅠ～Ⅱ期[分别为(0.563±0.070)、(0.588±0.079)、(0.570±0.051)、(0.580±0.100)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论(1)EMMPRIN、MMP-2和MMP-9表达于腺上皮细胞和间质细胞,VEGF表达于腺上皮细胞、间质细胞和血管内皮细胞。(2)EMMPRIN、MMP-2、MMP-9与VEGF在EMs异位内膜中高表达,且各蛋白表达强度与EMs疾病发展、侵袭相关,在EMs发生、发展过程中可能起重要作用。(3)EMs在位子宫内膜与非EMs患者的正常子宫内膜可能在结构和/或功能上存在差别,促进EMs发生,但EMMPRIN、MMPs的存在不是诱发EMs疾病的因素。(4)EMs异位内膜中EMMPRIN与MMP-2、MMP-9之间表达均呈正相关,EMMPRIN与VEGF之间表达均呈正相关。VEGF与MMP-2、MMP-9之间表达均呈正相关。EMMPRIN-MMPs-VEGF系统上调可能在EMs异位内膜种植、侵袭中发挥重要作用。