延长利奈唑胺输注时间对侧脑室引流术患者药动/药效学的研究

来源 :蚌埠医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:haizhi19841029
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目的:由于利奈唑胺属于时间依赖性且后遗效应较长的抗菌药物,延长输注时间理论上可以使得疗效得到改善。本研究旨在确定与常规输注(1小时)相比,延长利奈唑胺输注时间(3小时)在实际临床中对在血浆及脑脊液的药代动力学参数有何影响,为治疗颅内感染时如何设计给药方案提供参考。方法:本课题组前期已经对10位脑出血行侧脑室引流患者予以利奈唑胺600mg、1小时(600 mg/h)静脉输注,以研究血浆及脑脊液中利奈唑胺的药代动力学(PK)和药效学(PD)参数。选取蚌埠医学院第一附属医院急诊内科重症监护室(EICU)中10例脑出血行侧脑室引流患者,予以静脉注射利奈唑胺600 mg、3小时(600 mg/3 h),在特定的8个时间点采集脑脊液(CSF)和血浆样品,并用高效液相色谱(HPLC)进行分析,计算药代动力学参数。采用蒙特卡洛模拟方法评价利奈唑胺在4种不同的最小抑制浓度(MICs)时的达标概率(PTAs)。结果:予以利奈唑胺(600 mg/3 h)输注后,其血浆和脑脊液浓度分别在3.0小时和4.4小时达到最大值。在脑脊液中的平均穿透率为41.31%。蒙特卡洛模拟PD结果:以AUC0-24h/MIC≧100为靶点,当MIC≦1μg/mL时,利奈唑胺在血浆中的PTA覆盖率>90%,而在脑脊液中为0。以%T>MIC≧85%为靶点,当MIC≦2μg/mL时,血浆和脑脊液中利奈唑胺的PTA均具有良好的覆盖率。与常规输液(1 h)相比,延长输液时间至3h在血浆中可提高利奈唑胺的抗感染活性。结论:如果患者血液中感染MRSA时,建议采用将利奈唑胺输注时间延长至3小时;如果患者存在颅内感染MRSA,目前常规剂量(600mg q12h)虽然延长输注时间可以增加疗效但在危重患者中依然难以达标,可能需要增加剂量或鞘内给药等以便取得更佳效果。
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