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目的:分析鼻咽癌高发区人群杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性及其分布情况;探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体-配体交互作用与鼻咽癌化疗药物敏感性的相关关系,从而进一步探讨免疫遗传因素在鼻咽癌治疗及预后判断中的应用价值,为鼻咽癌的药物基因组研究提供新的依据方法:采用聚合酶链式反应/序列特异性引物（PCR-SSP）和SYBER GreenⅠ实时荧光PCR法对204例鼻咽癌患者以及201例健康对照者进行KIR基因分型检测,采用基于测序的高分辨分型技术对KIR2DS4和HLA-A进行基因亚型分型,分别从KIR基因以及单倍型、HLA-A配体、KIR-HLA基因型组合三个方面比较鼻咽癌病例组与健康对照组之间的遗传多态性差异。联合基因分型数据,对110例使用诱导化疗联合同步放化疗的确诊鼻咽癌病例进行KIR/HLA交互作用于化疗副作用及化疗敏感性的分析。结果:采用病例-对照研究KIR、HLA及其交互作用与鼻咽癌发病的相关性,结果如下:1、204例鼻咽癌患者与201例健康对照组一共检出目前已知的15种KIR基因,其中框架基因KIR3DL2、3DL3以及2DL4存在于所有研究对象中,检出频率均为100%;2、活化性KIR2DS4（97.55%vs 91.54%,OR=3.677,95%CI=1.320~10.168,P=0.008）与抑制性KIR3DL1（97.55%vs 93.03%,OR=2.980,95%CI=1.053~8.434,P=0.032）在病例组的表达显著高于对照组;3、一共检出50种KIR单倍型,AA、AB与Bx。在Bx单倍体组合型中,鼻咽癌患者携带BB单倍型的检出频率显著低于健康对照个体（4.90%vs 11.44%,OR=0.399,95%CI=0.185~0.861,P=0.016）;4、病例组共检出了KIR2DS4*00101、*010、*003、*004共4种等位基因;健康对照组共检出了2DS4*00101、*010、*003、*004、*014共5种等位基因。5、在进行HLA-A基因分型,最终得到204例鼻咽癌病例组和184例健康对照组的HLA-A结果,共检出28种HLA-A配体。其中HLA-A*11:01在NPC病例组的检出频率明显低于健康对照组（23.53%vs 30.71%,OR=0.694,95%CI=0.505~0.955,P=0.024）,HLA-A*02:07检出频率明显高于健康对照组（17.16%vs 8.70%,OR=2.175,95%CI=1.394~3.392,P=0.000）;根据患者对化疗是否敏感、化疗毒副作用是否发生分为两组,分析两组KIR基因/单倍型、配体HLA以及KIR+HLA组合的表达情况的差异,探索相关性,结果如下:1、共收集符合条件的鼻咽癌患者110例,其中铂类药物化疗敏感组（CR+PR）共37例（33.64%）,化疗不敏感组（SD+PD）73例（66.36%）。收集110例鼻咽癌患者毒副作用,血液毒副作用包括白细胞减少58例（52.73%）,红细胞减少38例（35.45%）,中性粒细胞减少52例（47.27%）,骨髓抑制71例（64.55%）;非血液学毒副反应,胃肠道反应92例（83.64%）,肾功能损伤22例（20.00%）;2、携带HLA-A*02:07的鼻咽癌患者的铂类药物化疗敏感性是不携带HLA-A*02:07的鼻咽癌患者的3.760倍（51.35%vs 21.91%,OR=3.760,95%CI=1.552~8.648,P=0.002）;3、KIR基因数量与中性粒细胞减少发生有显著性相关:中性粒细胞减少发生率在携带3~5个活化性KIR基因数量的个体中显著高于携带1~2个活化性KIR基因的个体（55.77%vs 44.23%,OR=2.222,95%CI=1.033~4.777,P=0.04）;中性粒细胞减少发生率在携带8个抑制性KIR基因数量的个体中显著低于6~7个抑制性KIR基因（30.77%vs 69.23%,OR=2.852,95%CI=1.375~10.789,P=0.008）;4、KIR单倍型与化疗副作用并无相关性,但是中性粒细胞减少症中,携带Bx单倍型的发生率较高于携带AA单倍型,无显著性差异。（63.26%vs 36.54%,OR=0.458,95%CI=0.218~1.006,P=0.0504）;5、KIR2DS4等位基因与铂类药物化疗副作用相关性分析中发现,携带KIR2DS4*003的鼻咽癌患者红细胞减少症发生率显著低于不携带该等位基因的鼻咽癌患者（2.63%vs 97.37%,OR=0.135,95%CI=0.017~1.082,P=0.032）;6、携带活化性KIR2DS3与抑制性2DL5的鼻咽癌患者出现中性粒细胞减少的发生率显著高于不携带该基因的患者（38.46%vs20.69%,OR=2.396,95%CI=1.028~5.583,P=0.04;55.77%vs 36.21%,OR=2.222,95%CI=1.033~4.777,P=0.04）;结论:1、KIR2DS4、3DL1可能与罹患鼻咽癌相关;2、KIR2DS4第5位外显子存在22bp缺失的2DS4*010等位基因与罹患鼻咽癌相关。3、HLA-A*11:01是鼻咽癌发病的保护性基因,而HLA-A*02:07是鼻咽癌的易感性基因。4、携带HLA-A*02:07基因型的鼻咽癌患者对铂类化疗药物敏感性高,提示说明HLA可能作为肿瘤化疗敏感性的标志性基因。5、携带越多的活化性KIR基因或者携带越少的抑制性KIR基因,以及携带KIR2DL5和KIR2DS3是鼻咽癌患者在铂类药物化疗过程中出现中性粒细胞减少的易感因素,提示KIR可以作为肿瘤化疗毒副作用的预测基因。