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目的：观察替米沙坦对CCL4诱导的大鼠实验性肝纤维化的影响,并探讨其对不同类型肝纤维化的作用。方法：同系雄性大鼠40只,随机分成正常对照组(10只)、模型对照组(15只)、替米沙坦组(15只)。腹腔注射CCL4制备SD大鼠肝纤维化动物模型,药物干预组同时给予替米沙坦,连续灌胃7周,处死动物取血,检测血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶；透明质酸、层粘蛋白；取肝,组织切片HE染色及Masson染色后进行组织病理学评价；用ELISA法检测肝脏组织TIMP-1、MMP-13的含量,用免疫组化法观察bax、bcl-2在各组大鼠肝脏组织的表达。采用SPSS17.0统计软件进行数据分析,计量资料用X±s表示,各组间比较采用单因素的ANOVA统计分析,等级资料采用秩和检验,计数资料采用x2分析。检验水平a=0.05。结果：观察各组大鼠的一般状况、血清指标及病理学改变。实验前各组大鼠平均体重之间无统计学差异,实验后模型组大鼠的平均体重250.1±26.3；正常对照组大鼠平均体重340.9土32.7；替米沙坦组大鼠平均体重320.3±45.7,提示实验后模型组大鼠的平均体重与另外两组相比具有统计学差异(P<0.05和P<0.05),而替米沙坦组与正常对照组相比无统计学差异。血清肝功能检验平均值模型组大鼠的ALT、AST、ALB与另外两组相比具有统计学差异(P<0.05和P<0.05),提示模型组大鼠的肝损伤较其它两组相比严重,而替米沙坦组与正常对照组和模型组相比也具有统计学差异(P<0.05和P<0.05),提示药物干预大鼠虽然出现了肝损伤,但肝损伤程度明显低于模型组。血清肝纤维化指标检测平均值,模型组大鼠的HA和LN与正常对照组及替米沙坦组相比具有统计学差异(P<0.05和P<0.05),提示模型组大鼠的肝纤维化程度明显高于正常对照组和替米沙坦组,而替米沙坦组与正常对照组相比无统计学差异,提示药物干预后对大鼠肝脏的肝纤维化产生了明显的抑制作用。ELISA法模型组大鼠的MMP-13和TIMP-1含量的平均值与另外两组相比具有统计学差异(P<0.05和P<0.05),提示模型组大鼠的细胞外基质降解与其它两组相比明显不同,而替米沙坦组与正常对照组相比无统计学差异。进一步观察到模型组大鼠平均肝指数4.9±0.7,正常对照组3.4土0.3,替米沙坦组3.4±0.4,模型组大鼠的肝指数与另外两组相比,具有统计学差异(P<0.05和P<0.05),提示模型组大鼠的一般情况与正常对照组和替米沙坦组相比明显较差。肝组织HE染色镜检,模型组大鼠肝组织炎症活动度评分为17.9±2.2,正常对照组0.1土0,替米沙坦组8.7±1.6,模型组大鼠的炎症活动度评分与另外两组相比具有统计学差异(P<0.05),提示模型组大鼠肝组织的炎症活动度高于正常对照组和替米沙坦组,替米沙坦组与正常对照组相比无统计学差异(P<0.05)。模型组大鼠的肝纤维化计分平均为14.8±1.5,正常对照组为0.1±0.1,替米沙坦组为7.6±1.8,模型组大鼠的肝纤维化计分与另外两组相比具有统计学差异(P<0.05和P<0.05),提示模型组大鼠的肝纤维化程度高于正常对照组和替米沙坦组,而替米沙坦组与正常对照组相比无统计学差异。免疫组化染色中,中央静脉区及汇管区显色指数平均值Bcl-2、Bax、 Bcl-2/Bax模型组大鼠分别与正常对照组和替米沙坦组相比,均具有统计学差异(P<0.05和P<0.05),提示模型组大鼠的细胞凋亡较其它两组明显增多。结论：替米沙坦在抑制CCL4诱导的大鼠的肝纤维化及肝脏的炎症反应方面可以起到有效的作用,特别是抑制肝纤维化的作用较为显著。其作用机制可能为通过抑制血管紧张素受体,阻断血管紧张素Ⅱ的作用,从而减轻了肝星状细胞的增殖与活化,同时抑制基质金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-1的表达,促进细胞外基质的降解,达到防治肝纤维化的目的。