食管癌患者CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞的表达及其临床意义

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背景和目的CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+ regulatory T cell, Treg)不仅在自身免疫疾病、移植排斥反应和肿瘤免疫方面都有重要的意义,而且与肿瘤的发生、发展、治疗、预后密切相关,是一类具有免疫负相调控作用的T细胞亚群。CD4+CD25+Treg的免疫抑制功能对于维持机体自身免疫耐受有重要意义,CD4+CD25+Treg数量和(或)功能的下调会因免疫抑制功能减弱而导致机体免疫功能的相对亢进,从而引发自身免疫疾病;反之,CD4+CD25+Treg数量和(或)功能的上调则会因免疫抑制功能增强而导致机体免疫耐受功能增高,有利于肿瘤的免疫逃逸。在非小细胞肺癌、乳腺癌、大肠癌、卵巢癌、肝细胞癌、胃癌、B细胞性非霍奇金淋巴瘤、神经胶质瘤等恶性肿瘤中均有患者外周血中CD4+CD25+Treg较正常人明显增多的报道。恶性肿瘤对人类的健康和生命安全造成严重的威胁,我国是食管癌的高发生及高死亡率的国家之一,食管癌好发于中老年人,据报道我国有80%的患者的发病年龄在50岁以上,目前的治疗方法有手术治疗、化疗、放疗、微波治疗、免疫治疗等,早期发现的食管癌患者手术后的5年生存率大于90%,中晚期食管癌患者手术后的5年生存率仅有30%左右,中老年患者由于自身多有基础疾病,对传统的手术治疗、放疗等耐受性较差,化疗仍是临床治疗食管癌的主要手段之一,且有必要寻求肿瘤免疫方面的新发展,而CD4+CD25+Treg是目前肿瘤免疫方面研究的热点之一,本研究通过流式细胞术对食管癌患者外周血中的CD4+CD25+Treg进行检测,以进一步探讨研究CD4+CD25+Treg与食管癌临床分期、病理分型及化疗之间的关系,探讨其临床意义并为临床治疗的进一步发展提供依据。方法通过流式细胞术对来我院的45例食管癌患者及15例正常志愿者外周血以及的CD4+CD25+Foxp3+Treg调节性T细胞进行检测,并结合临床资料进行相关性分析。采用SPSS16.0统计软件对数据进行单因素的方差分析,并对各组结果之间进行两两比较。结果食管癌患者CD4+CD25+Treg细胞的平均百分比为(11.24±2.31)%,健康对照组为(2.62±1.28)%。不同分期的食管癌患者CD4+CD25+Treg细胞的平均百分比的统计学结果显示工期和Ⅲ期、Ⅰ期和Ⅳ期,Ⅱ期和Ⅲ期、Ⅱ期和Ⅳ期之间的差异均有统计学意义(P<0.05),且Ⅲ+Ⅳ期的比值高于Ⅰ+Ⅱ工期,差异有统计学意义(P<0.01)。不同病理类型的食管癌患者CD4+CD25+Treg细胞的比例为;鳞癌(11.26±3.53)%、腺癌(10.72±2.90)%。化疗前平均比值为(10.47±1.16)%,化疗后为(10.54±1.47)%。PR病例化疗前:(10.83±2.14)%,化疗后:(8.72±1.46)%。(SD+PD)病例:化疗前:(11.35±2.52)%,化疗后:(12.83±2.46)%。结论食管癌患者外周血中CD4+CD25+Treg占D4+T细胞的比例高于正常人。不同病理类型的食管癌患者外周血中CD4+CD25+Treg的比例无明显差异。CD4+CD25+Treg的比例与食管癌临床分期存在正相关,分期越靠后,CD4+CD25+Treg占CD4+T细胞表达越高。PR病例化疗后该比值较化疗前明显下降,(SD+PD)化疗后该比值较化疗前明显升高,且后者明显高于前者。
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