目的:观察桔梗对乳腺癌肺转移小鼠阿霉素（Doxorubicin,Dox）心脏毒性的治疗作用,并对桔梗内有效活性成分进行筛选;结合体内转基因斑马鱼动物模型,观察桔梗及木犀草素（Luteolin,Lut）对斑马鱼Dox心脏损伤的治疗作用;对桔梗活性成分Lut治疗心肌细胞前后的样本进行转录组学分析,寻找Lut治疗Dox心脏毒性的作用靶点,探究桔梗及Lut抑制Dox心脏毒性的分子机制。方法:建立乳腺癌肺转移小鼠Dox心脏毒性模型,不同浓度桔梗治疗后,心脏超声检测小鼠心功能水平;Masson、Western Blot、TUNEL及免疫组织化学染色等方法检测心肌组织胶原沉淀、心肌细胞凋亡及乳腺癌肺转移水平。建立心脏特异表达绿色荧光转基因斑马鱼Tg（cmlc2:EGFP）Dox心脏毒性模型,不同浓度桔梗及Lut治疗后,观察各组斑马鱼生存情况,计算生存率。荧光显微镜下观察斑马鱼心脏相关指标,包括心脏形态、心率、测量并记录静脉窦和动脉球（SV-BA）距离。不同浓度Lut体外干预心肌细胞后,MTT及流式检测细胞增殖、毒性及氧化应激水平,透射电镜下观察心肌细胞线粒体形态,激光共聚焦检测细胞骨架及线粒体融合-分裂水平,Western Blot检测Drp1-Caspase信号通路相关蛋白表达情况。经二代高通量转录组测序,分析Lut治疗Dox心脏毒性的可能作用靶点,构建MIEF1si RNA抑制心肌细胞MIEF1基因表达,RT-PCR及Western Blot检测MIEF1在Lut治疗Dox心脏毒性中的作用。结果:成功建立乳腺癌肺转移小鼠Dox心脏毒性模型。不同浓度桔梗治疗小鼠后,与Dox组相比,桔梗可提高小鼠LVEF及LVFS水平,减轻心脏组织胶原沉淀,降低心肌纤维化程度,减少细胞凋亡。桔梗能够协同Dox降低肺转移肿瘤组织中MMP-2,MMP-9蛋白水平,提高TIMP-2,TIMP-3蛋白水平,增强Dox抗肿瘤肺转移能力。10μM浓度Dox建立斑马鱼心脏损伤模型,桔梗及Lut干预后,斑马鱼心包水肿消失,每搏输出量及心输出量均有所提高,心功能得到显著改善,Dox诱导的心脏损伤得到了抑制。桔梗活性成分Lut能够增加心肌细胞活力,降低氧化应激水平,保护Dox造成的细胞骨架损伤,减少细胞凋亡,抑制凋亡信号通路的激活。透射电镜及激光共聚焦显微镜下,Lut抑制了Dox带来的心肌细胞线粒体过度分裂。转录组学分析发现,MIEF1基因在Lut干预前后差异为2.8倍;Lut通过提高MIEF1表达抑制了线粒体过度分裂。结论:桔梗对乳腺癌肺转移小鼠Dox心脏毒性发挥治疗作用,协同增加其抗肿瘤肺转移能力;桔梗及Lut能够抑制斑马鱼Dox心脏毒性的发生,提高心脏功能。桔梗内活性成分Lut能够抑制Dox对心肌细胞的毒副作用,其机制与抑制线粒体过度分裂导致的细胞凋亡有关;Lut通过MIEF1基因调节线粒体融合-分裂失衡治疗Dox心脏毒性。