目的:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（Tumor Necrosis Factor-Related Apoptosis Inducing Ligand,TRAIL）也被称为APO-2L,是一种肿瘤细胞凋亡诱导因子。TRAIL对多种肿瘤细胞具有选择性杀伤作用,对正常细胞产生的毒副作用较小,因此发展成为一种新兴的抗肿瘤药物。然而有临床数据表明,一部分肿瘤患者对TRAIL治疗存在一定程度的耐药性,其中就包含了非小细胞肺癌（NonSmall-Cell Carcinoma,NSCLC）。因此,发掘和筛选出能够增强TRAIL治疗效果或提高癌细胞对TRAIL敏感性的药物十分迫切。本研究通过生物信息学分析,挖掘可能增强TRAIL对非小细胞肺癌杀伤作用的候选药物,希望能为增强非小细胞肺癌对TRAIL的敏感性提供新的策略,为后续TRAIL在临床应用中的推进、改造及联合治疗提供一些参考。方法:通过前期的生物信息学和数据库分析,在GEO数据库中检索到TRAIL耐药与敏感的H460细胞的表达谱数据,对其进行差异分析,再利用差异基因进行c MAP分析,得到了可能提高TRAIL抗肿瘤效应的候选药物。通过细胞活性实验（Cell Counting Kit-8,CCK-8）、DAPI染色、免疫印迹、流式细胞术等实验方法探究候选药物是否具有提高TRAIL敏感性的能力及其增敏效应。结果:通过前期的生物信息学和数据库分析,探究了TRAIL的耐药机制并筛选出增敏候选药物TPCA-1,体外实验结果表明TPCA-1在NCI-H460和A549这两种非小细胞肺癌细胞中均能提高TRAIL的敏感性,且进一步发现TPCA-1对TRAIL的增敏效果可能通过抑制细胞迁移、促进细胞凋亡实现的。文献调研发现TPCA-1的靶点之一NF-κB的一系列下游靶点可能与TRAIL的耐药进展有关,我们初步探究了TPCA-1对TRAIL增敏效应的相关分子机制,结果表明TPCA-1可能通过抑制NF-κB下游靶点survivin、c-IAP2,提高DR5的表达水平起到对TRAIL的增敏作用。结论:综上所述,本研究通过生物信息学分析挖掘到可能提高TRAIL敏感性的候选药物TPCA-1,进一步验证了TPCA-1对TRAIL的增敏效应并初步探究了相关的分子机制。本论文为提高NSCLC中TRAIL治疗的敏感性提供了新的策略,希望为后续TRAIL在临床应用中的推进、改造及联合治疗提供一些参考。