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目的:建立用于去氢骆驼蓬碱系列衍生物体外抗包虫活性的筛选平台,对已获得的100种去氢骆驼蓬碱衍生物进行筛选,以期发现高效的抗包虫新药。方法:从新疆华凌屠宰场屠宰绵羊的肝包囊无菌取得细粒棘球蚴原头节,体外短暂培养后留实验用。采用体外干预和伊红染色法检测不同浓度吐温80、二甲基亚砜(DMSO)及二者联合溶液在体外对细粒棘球绦虫原头蚴的细胞毒性;采用高效液相色谱法测定不同浓度吐温80、DMSO及二者联合溶液对阿苯达唑(ABZ)的助溶作用。通过体外药物干预原头蚴实验和伊红染色法检测阿苯达唑、阿苯达唑亚砜、去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬总碱的体外杀原头蚴效果来优选药物筛选试验的阳性对照药物。在上述实验筛选出待筛药物助溶剂和药物筛选试验阳性对照药物的基础上,通过体外药物干预实验和伊红染色法检测去氢骆驼蓬碱衍生物体外杀原头蚴效果。以去氢骆驼蓬碱的对原头蚴的半数致死浓度(LC50)和对小鼠的半数致死量(LD50)为对照,优选出具有高抗包虫效果和低毒性的衍生物。所得结果采用方差分析和q检验进行统计分析。结果:吐温80和二甲基亚砜对原头蚴的细胞毒性随浓度的增大而增强;低浓度的吐温80(0.05 g/100 ml和0.1 g/100 ml)对原头蚴无明显细胞毒性,低浓度的二甲基亚砜(0.5 g/100 ml和1.0 g/100 ml)几乎无细胞毒性,以上浓度的二者联合溶液对原头蚴无明显细胞毒性(P>0.05);三者对阿苯达唑的助溶作用随着浓度的增加而增大,其中以0.1 g/100ml吐温80、浓度为1.0 g/100 ml二甲基亚砜及上述浓度二者的联合溶液为溶剂时阿苯达唑的溶解度分别是(7.47±0.11)μg/100ml、(0.77±0.15)μg/100 ml 及(22.45±0.144)μg/100 ml(P<0.05)。不同药物体外干预原头蚴实验结果显示,ABZ体外杀原头蚴率为(45±6.23)%,ABZSX体外体外杀原头蚴率为(20±4.38)%,且ABZ及ABZSO多次实验结果不具有重现性。去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬总碱体外杀原头蚴率为100%,多次实验结果·致。100个去氢骆驼蓬碱衍生物经过高、中、低浓度的体外抗包虫活性筛选实验后,以去氢骆驼蓬碱为对照,衍生物DH-004、DH-109、DH-007和DH-322 显示出高效低毐前途,其半数致死浓度分别为(14.336±6.32)μg/ml、(19.23±2.12)μg/ml、(21.45± 1.41)μg/ml 及(31.21±2.21)μg/ml,LD50 分别为 ip250、ip125、ip250 及 ip500(P<0.05)。结论:木研究通过对助溶剂和阳性对照药物进行筛选建立了一个可以应用于抗包虫药物体外筛选的技术平台,本平台以1%DMSO为助溶别、以去氢骆驼蓬碱为阳性对照药物,对去氢骆驼蓬碱衍生物进行体外抗原头蚴筛选,结果显示17个衍生物具有高抗包虫活性,已知毒性较低的衍生物是DH-004、DH-109、DH-007和DH-322。