性激素和成纤维细胞生长因子受体2与膀胱癌的关系

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膀胱肿瘤对人类健康有巨大危害,是泌尿系肿瘤中常见的疾病,其发病率和死亡率一直呈上升趋势。因而如何有效诊断、检测、判断预后就显得越来越为重要。FGF及其受体家族为一类调节细胞生长分化的重要分子,有多种生物学活性,而且已证实其生物学信号与多种肿瘤的发生、发展及生物学特性有关。阐明它们与膀胱癌的关系能够为膀胱移行细胞癌的诊断治疗提供重要参考和指导。第一部分FGFR2在膀胱移行细胞癌中的表达目的:考察FGFR2的表达与膀胱移行细胞癌发生、进展程度关系。方法:用免疫组化和Western blot法检测30例膀胱移行细胞癌标本中FGFR2的表达。结果:膀胱移行细胞癌患者中FGFR2总表达率,低于正常膀胱粘膜(P<0.05),高分化的膀胱癌表达高于低分化者(P<0.05),侵袭性膀胱癌低于浅表性膀胱癌,复发者低于无复发者(P<0.05)。结论:FGFR2的表达量与膀胱移行细胞癌的疾病严重程度呈相反趋势,FGFR2可能起抑癌作用。第二部分性激素对膀胱移行细胞癌细胞株RT4细胞生长的影响目的:考察性激素对膀胱癌进展的影响方法:以免疫组化染色法分析雌激素、雄激素受体在RT4细胞中的表达。分别将不同浓度的雌二醇与睾酮加入RT4的体外培养体系中进行干预,以MTT法检测各组细胞生长情况结果:雌激素受体α、β及雄激素受体均表达于RT4细胞。三种浓度的雌激素干预24小时后RT4细胞增殖情况与对照组无统计学差异。睾酮干预24小时后1×10-7mol/L、1×10-6mol/L浓度组均可见细胞增殖加快,干预48小时后各干预组增殖速度均快于对照组,且与浓度梯度呈正相关趋势,雌激素干预组显著慢于雄激素组。结论:雄激素、雌激素均促进膀胱移行细胞癌的进展,但雄激素的作用强于雌激素。第三部分性激素对F6FR2在RT4细胞中表达水平的影响目的:考察性激素与FGFR2在膀胱癌中的关系方法:分别以不同浓度的雌二醇与睾酮加入RT4细胞体外培养体系中进行干预,一定时间后以RT-PCR法检测FGFR2IIIb在RT4细胞中的mRNA转录情况结果:干预24小时βE21×10-6 mol/L组、1×10-7 mol/L组表达FGFRⅢb较对照组显著升高,但两组间无统计学差异。βE2干预24hr各浓度组FGFRⅢc表达情况及Ts组FGFRⅢb、FGFRⅢc转录情况与对照组无统计学差异,干预48小时后1×10-7 mol/L组转录FGFRⅢb显著高于其他两组,但与干预24hr同浓度组无统计学差异。βE2组、FGFRⅢc及Ts组FGFRⅢb、FGFRⅢc转录情况与对照组无统计学差异。结论:雌激素可以使膀胱癌表达FGFRⅢb增加,其相对于雄激素的抑癌作用可能是通过这一途径实现的。
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