目的:目前血管性认知损害的诊断依据,是基于Alzheimer病的研究资料,难以早期发现及时治疗。本文探讨以缺血性白质损害为病理基础的视觉空间工作记忆的事件相关电位特征,寻找早期发现和评价缺血性白质脑病患者认知改变的新方法,提高血管性认知损害的诊断水平。方法:13名经头颅常规磁共振证实为轻度缺血性白质损害者,11名中重度缺血性白质损害者,12名头颅磁共振扫描未见异常老年人为对照组,匹配两组年龄、性别、文化程度和脑室/脑比例。所有被试完成一系列神经心理学量表测试(神经精神问卷调查问卷版、汉密尔顿抑郁量表、简易精神状态检查、工具性日常生活活动量表、Hachinski缺血指数量表、蒙特利尔认知评定量表、韦氏成人智力量表(数字广度、数字符号、图画填充和木块图)、连线测验A、词语流畅性测验),视觉空间工作记忆的事件相关电位检测(2球和3球记忆负荷)和磁共振扩散张量成像。结果:1.认知功能状况评估(1)与常模比较:MoCA总分:对照组(26.00±1.94),总体认知功能正常,轻度(23.31±3.68)和中重度(21.27±4.41)缺血性白质脑病组,表现认知功能损害。连线测验A:对照组(61.70±18.29)接近正常,轻度组(89.00±52.46)和中重度组(117.82±57.92),提示认知损害。词语流畅性测验:三组依次为42.80±7.10、37.23±6.46、32.82±6.84,未发现认知改变。(2)缺血性白质脑病组与对照组比较: MoCA——抽象评分,轻度组(p<0.05)和中重度组(p=0.52)低于对照组,两组患者间差异无统计学意义。WAIS——倒背数字广度评分,中重度组低于轻度组,其余两组间差异无统计学意义。WAIS——顺背数字广度、数字符号、图画填充和木块图,随着缺血性白质损害程度的增加,3组被试认知表现依次变差,差异无统计学意义。2.事件相关电位分析在记忆延迟阶段,识别出3个波:N330、P420和晚期负成分。2球记忆负荷下,中额叶、右额叶、枕叶的N330波幅,对照组大于轻度缺血性脑白质损害组(均为P<0.01)和中重度缺血性脑白质损害组(均为P<0.05),差异有统计学意义;两组患者之间的差异无统计学意义。左额叶(P<0.05)、中央区(P<0.05)、顶叶(P<0.01)、左颞叶(P<0.05)N330波幅,对照组大于轻度缺血性脑白质损害组,差异有统计学意义;其余两组之间的差异无统计学意义。在其他各项指标中,均未发现对缺血性白质脑病组与对照组有甄别意义者。3.缺血性白质脑病患者的DTI观察左侧内囊膝部和后肢FA值:中重度组小于对照组(膝部P<0.001、后肢P<0.01)和轻度组(膝部P<0.001、后肢P<0.05),差异有统计学意义。左侧壳核和左侧苍白球ADC值:对照组(壳核P<0.05、苍白球P<0.001)和轻度组(壳核P<0.01、苍白球P<0.001)小于中重度组,差异有统计学意义;右侧壳核ADC值:对照组小于中重度组(P<0.01),差异有统计学意义;右侧苍白球ADC值:轻度组小于中重度组(P<0.05),差异有统计学意义;左侧内囊后肢ADC值:轻度组(P<0.05)和中重度组(P<0.001)大于对照组,差异有统计学意义。上述各项比较中,其余2组间差异无统计学意义。4.N330波幅与认知评估量表之间的相关性与MoCA——延迟回忆显著相关的是:中额叶(r=-0.45)、右额叶(r=-0.49)、枕叶(r=-0.41)(均为P<0.05);与连线测验A显著相关的是:中额叶(r=0.51)、右额叶(r=0.51)、枕叶(r=0.48)、顶叶(r=0.44)、右颞叶(r=0.37)(均为P<0.01);与数字符号编码测验显著相关的是:中额叶、右额叶(前两者,r=-0.45)、枕叶(r=-0.44)(前三者,P<0.01)、顶叶(r=-0.41)、左颞叶(r=-0.38)、右颞叶(r=-0.41)(后三者,P<0.05);与顺背数字广度测验显著相关的是枕叶(r=-0.37,P<0.05)。5.DTI数据与认知评估量表的相关和回归分析(1)FA值:唯一进入MoCA(视空间/执行、延迟回忆、总分)回归方程和连线测验A回归方程的是:右侧内囊后肢;唯一与MoCA——注意和WAIS——填图显著相关的是:右侧内囊后肢;唯一与MoCA——语言显著相关的是:左侧苍白球。唯一进入WAIS——倒背数字广度测验回归方程的是:右侧丘脑;唯一与WAIS——数字符号显著相关的是:右侧内囊膝部。(2)ADC值:唯一进入MoCA——延迟回忆和总分回归方程的是:右侧内囊膝部;唯一进入MoCA——视空间/执行回归方程的是:右侧壳核;唯一进入MoCA——抽象回归方程的是:左侧内囊前肢;唯一进入MoCA——定向回归方程的是:左侧丘脑。进入连线测验A回归方程的依次是:右侧内囊膝部和右侧苍白球。进入言语流畅性测验回归方程的依次是:右侧内囊后肢和左侧内囊膝部。唯一进入WAIS——倒背数字广度回归方程的是:左侧苍白球,唯一进入WAIS——数字符号回归方程的是:右侧脑室前角,唯一进入WAIS——填图回归方程的是:左侧壳核。6.DTI数据与ERP指标的相关和回归分析与右额叶N330波幅显著相关的FA值,按照相关系数大小依次为:右侧内囊后肢、左侧尾状核、右侧尾状核、右侧苍白球,其中唯一进入右额叶N330波幅回归方程的是右侧内囊后肢。唯一与中额叶N330波幅相关的也是右侧内囊后肢FA值。右侧壳核FA值与全脑8个部位中的5个部位(左额叶、中央部、顶叶、枕叶、右颞叶)N330波幅显著相关。与左颞叶显著相关的依次是:右侧苍白球和左侧尾状核FA值及左侧脑室后角ADC值;与右颞叶显著相关的是:右侧壳核和左侧尾状核FA值。结论:1.缺血性白质脑病患者:总体认知功能降低(MoCA认知评估量表-总分);视觉空间能力降低(连线测验A);词语流畅性(动物、水果、蔬菜提取)相对完好。缺血性白质脑病患者较对照组:抽象推理能力降低(MoCA认知评估量表-抽象);视觉空间工作记忆能力降低(ERP-中额叶、右额叶和枕叶N330波幅)。有融合病灶的缺血性白质脑病患者较无融合病灶的缺血性白质脑病患者,工作记忆能力降低(WASI-RC-倒背数字广度测验)。2.MoCA认知评估量表和连线测验A可以甄别出轻度缺血性白质脑病患者的认知损害。3.DMS范式诱导出的视觉空间工作记忆延迟阶段ERP指标——N330波幅,适合缺血性白质脑病患者认知功能的评估。4.中额叶、右额叶和双侧枕叶N330波幅的显著降低,是以缺血性白质损害为病理基础的视觉空间工作记忆ERP特征,可以做为评价缺血性白质脑病患者视觉空间工作记忆损害的电生理指标。中额叶和右额叶N330波幅降低,神经病理学基础为右侧内囊后肢投射纤维的损伤。5.DTI技术可以反映常规头颅MRI显示正常的脑组织的细微改变,能够反映额叶-皮质下神经回路的损伤。6.视觉空间工作记忆与“前额背外侧回路”的完整性有关。