碳苷具有多种生物活性，近二十年来倍受关注，现已成为人们寻找新结构药物的重要来源之一，碳苷的合成也成为人们关注的热点。 岩白菜素是一种天然存在的芳香族碳苷，化学名为：3，4，8，10-四-O-羟基-2-羟甲基9-O-甲基-2，3，4a，10b-四氢吡喃基[3，2-c]苯并吡喃-6-酮，是广泛存在于许多中草药中的活性成分。从结构上看，岩白菜素是葡萄糖基与4-O-Me取代的没食子酸苷元通过β-构型碳苷键连接而成，分子中的环内酯结构由苷元的羧基和糖环的2-OH缩合而成。研究报道岩白菜素，具有止咳平喘，保肝抗炎，抗肿瘤抗病毒等多种生物活性。本所也从中药WOX中分离得到岩白菜素，药理活性显示其具有抗氧化和抗肿瘤活性。为了研究碳苷的合成，我们设计路线对岩白菜素进行全合成，在此基础上，将岩白菜素衍生化，进一步研究其构效关系获得高活性的化合物。 根据反合成分析，岩白菜素可由苷元部分和葡萄糖基部分通过糖苷化反应得到。岩白菜素的芳环结构有吸电子的羰基，这对于直接糖苷化反应是一个挑战，必须将吸电子基转换成为推电子基，增大芳环的电子云密度，才能促进糖苷化反应的进行。我们采取的策略是：(1)将苷元部分的羰基还原为亚甲基；也就是将苷元部分的吸电子基转化为推电子基，苷元的保护基采用供电子基，提高苷元部分的活性，以促进糖苷化反应的发生：(2)糖苷化反应；选择活性较高的糖基供体，进行糖苷化反应，形成C-C键的方法采用分子内糖苷配基转移法，(3)氧化亚甲基，合成岩白菜素。 我们首先设计了Frises like重排反应路线对岩白菜素的合成进行研究，以高活性的苄基保护的三氯乙酰亚胺酯为糖基供体，带游离羟基的富电子的酚作为糖基受体，但没有发生预期的反应，原因在于苷元部分的取代基多，空间位阻较大，反应活性低。 我们设计的第二条路线是以没食子酸乙酯为起始原料，采用分子内的Friedel-Crafts like芳基化反应形成碳苷，取得了成功。经过主要的11步反应，合成岩白菜素，总收率达17.5％。 Friede卜Crafts like反应是分子内糖普配基转移法的一种，因此将糖基供体部分设计为苇基保护的2一OH的戊烯基葡萄糖。戊烯基既可作为保护基保护糖的l一OH，又是一个较好的离去基团;戊烯基葡萄糖部分可由葡萄糖经过6步反应以44.8%的收率得到。为了提高营元部分的活性，将其设计为给电子基团保护的节卤，可由没食子酸乙酷经过5步反应以61.钱的收率得到，节卤可以与葡萄糖基供体部分的2一OH先醚化反应，再通过分子内糖昔配基转移，以Friede卜Crafts hke反应进行分子内的糖营化，得到的是与天然产物构型相反的碳昔。经过氧化亚甲基形成环内酷，再断裂内酷环，进行异构化处理，最后脱除所有的保护基，得到目标化合物岩白菜素。反应中的中间产物和最终产物经过’HNMR，”cNMR，H一H COS丫HMQC，HMBC，IR鉴定结构。所合成的最终产物的理化性质及光谱数据与天然得到的样品一致。 在合成岩白菜素的基础上，又对其进行衍生化。提高岩白菜素的脂溶性，具有较好的神经保护作用。目前，岩白菜素开环的衍生物未见报道，可能是一个新的衍生化方向。在岩白菜素开环的中间体得游离梭基上连接长链脂肪烷烃衍生物，增加脂溶性;或者直接乙酞化，改善其脂溶性。共合成了8个岩白菜素的衍生物，包括3个内醋环的衍生物，3个开环衍生物，l个。一构型岩白菜素，1个乙酞化岩白菜素。此外，还有3个芳香碳营化合物。经过’HNMR，’3cNMR，H一HCOSY， HMQC，HMBC，IR鉴定了结构。 总之，实现了岩白菜素的全合成，设计合成了8个岩白菜素的衍生物，为岩白菜素的类似物以及碳昔的合成提供了借鉴。