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背景:炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一种病因尚未完全明确的消化道慢性非特异性疾病。近年来其发病率逐年增加,年轻化趋势也日渐明显。由于疾病具有病程长,炎症易反复、进展等特性,一些严重并发症,特别是癌变的发生越来越引起重视。骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell,BMMSCs)是从骨髓中分离得到的一种非造血类干细胞,具有自我更新、多向分化、低免疫原性及免疫调节等特性。目前,针对IBD的干细胞移植治疗已成为基础和临床的关注热点,其具体机制及安全问题至今仍有待探讨。目的:本课题采用人源骨髓间充质干细胞hBMMSC,分别从hBMMSC与AOM/DSS炎癌转化动物模型、hBMMSC与AOM/DSS急性肠炎模型以及hBMMSC与结肠癌细胞株三方面,初步阐述骨髓间充质干细胞调控炎症性肠病非可控性炎症恶性转化的作用机制。方法:1.利用氧化偶氮甲烷(AOM)联合葡聚糖硫酸钠盐(DSS)构建炎症性肠病恶性转化动物模型。2.在炎癌转化动物模型中,AOM注射后、第一周期DSS饮水前、第一周期DSS饮水后及第二周期DSS饮水后四个时间给予hBMMSC腹腔注射干预,观察肠道肿瘤的形成能力。3.在炎癌转化模型急性肠炎期,DSS开始饮水后一天给予hBMMSC腹腔注射或自DSS饮水起连续7天给予冬凌草甲素衍生物HAO472腹腔注射干预,观察BMMSC对于肠炎是否存在保护作用。4.hBMMSC及TNF-α活化后hBMMSC产生的条件性培养基CM/TCM、细胞因子CCL5及相应CCRs、Wnt信号通路抑制剂刺激结肠癌细胞SW1116,MTT法检测肿瘤细胞SW1116的增殖能力,划痕、插入式细胞穿透小室实验检测肿瘤细胞SW1116的迁移能力,Real-Time PCR及Western Blot检测上皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)相关标记分子Slug的改变及可能涉及的信号分子活性的变化。结果:1.在AOM/DSS炎癌模型中,hBMMSC早期注射能减少最终肠道肿瘤的数目及大小,晚期进行MSC干预无明显保护作用。2.模型急性肠炎期内进行hBMMSC移植可降低肠道炎症反应。3.hBMMSC能维持结肠癌细胞株的生长,并且促进结肠癌细胞发生上皮-间质转化从而增强其侵袭能力,这一过程可能与CCL5/CCR1/Wnt信号通路活化并上调上皮-间质转化转录因子Slug表达有关。结论:在炎癌转化动物模型中,早期MSC干预可以抑制肠道炎症反应,并最终减少肠道非可控性炎症恶性转化;而晚期MSC干预对于肿瘤事件无保护意义。骨髓MSC可以直接或间接地方式促进结肠癌细胞的增殖及侵袭能力,这一过程可能与CCL5/CCR1/Wnt信号通路有关。