随着医疗技术的进步,人们在攻克癌症征途中正不断取得欣喜的进展。大量医学研究表明,如果能对癌症进行早期检测和早期诊断,即可以对癌症进行及时治疗,将有效地降低癌症的死亡率。肿瘤标志物是肿瘤发生和增殖过程的产物,人体组织和体液中肿瘤标志物的含量已经成为癌症临床诊断的一项重要指标。肿瘤标志物主要划分为蛋白类、激素类和核酸类等类型,其中核酸类肿瘤标志物与基因的表达失控以及肿瘤的发生发展密切相关,对其进行高灵敏度、高通量、高特异性的检测越来越受到关注。一般地,由于人体血清中肿瘤核酸标志物含量极低且血清采样后核酸容易降解等,传统的核酸检测方法,如荧光定量多聚核苷酸链式反应（RT-qPCR）,难以满足肿瘤的快速筛查和早期诊断的需要。然而,基于表面增强拉曼散射（Surface-enhanced Raman scattering,SERS）技术的检测方法具有超高灵敏度、非破坏性、检测范围广等优点,将其应用于肿瘤核酸的定性和定量检测,具有重要意义。本论文设计与制备了几种新型的微纳阵列SERS基底,提出了两种微小核糖核酸（miRNA）的基于SERS技术的检测方法,分别实现了与胰腺癌和非小细胞肺肺癌等相关的miRNA-106a和miRNA-21的高特异性、高灵敏度检测。论文主要内容如下:1、银覆盖冠状硅柱阵列基底的制备及肿瘤标志物miRNA-106a的检测。以聚苯乙烯（PS）小球为模板,采用金属辅助刻蚀和湿法化学刻蚀技术,制备大面积冠状硅柱阵列,再原位生长银纳米粒子后得到银覆盖冠状硅柱阵列（Ag/Si CPA）基底。实验表明,制备的基底具有优良的表面增强拉曼散射（SERS）特性。同时,将制备的罗丹明分子（R6G）标记的DNA发卡探针与基底链接,在与miRNA-106a互补杂交后进行SERS信号检测,获得相应的剂量-响应曲线。结果表明,基于（Ag/Si CPA）基底的SERS特性,开展miRNA-106a的检测,具有特异性好和灵敏度高的优势,检测范围为1 fmol·L^-1-100 pmol·L^-1,检测极限为0.917 fmol·L^-1。2、基于三明治SERS结构和酶剪切技术的肿瘤标志物miRNA-21的检测首先,在硅片上自组装一层六方密堆积PS小球阵列,然后利用磁控溅射技术在PS小球表面溅射一层银纳米粒子,形成银覆盖六方密堆积PS小球阵列基底（Ag/PS HCA）;同时利用化学还原法合成海胆状Au纳米粒子,与4-巯基苯甲酸（4-Mercaptobenzoic acid,4-MBA）链接制备信号纳米粒子Au@4-MBA探针,再将巯基、氨基修饰的DNA21分别与基底和Au@4MBA探针链接,构建Au@4MBA-DNA21-Ag/PS HCA的三明治结构;接着与待检测的肿瘤标志物miRNA-21进行杂交配对,随后并加入双链特异性剪切酶（DSN）,最后进行SERS信号检测。实验结果表明,对miRNA-21的检测不仅具有高灵敏度而且具有高特异性,检测极限为0.853 fmol·L^-1。