急性低压低氧对右佐匹克隆及地西泮小鼠药效和安全性的影响

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目的:分别评估急性低压低氧对小鼠右佐匹克隆(Eszopiclone,ESZ)和地西泮(Diazepam,DZ)药效和安全性的影响。方法:按低压低氧分海拔800m、3500m和6000m3水平及按药物分0.9%氯化钠注射液(NS),ESZ和DZ2水平,即(NS*ESZ)和(NS*DZ)3×2析因实验设计,将270只小鼠随机分为9组,分别进行戊巴比妥钠睡眠时间实验、旷场实验和水迷宫实验。结果:1)析因分析表明,低压低氧与药物对戊巴比妥钠睡眠时间实验、旷场实验和水迷宫实验的结果均无交互作用(P>0.05)。戊巴比妥钠睡眠时间:6000m低压低氧的ESZ组和NS组均较800m和3500m低压低氧相应用药组延长(P<0.05),不同地压低氧程度ESZ组均较相应程度地压低氧的NS组延长(800m:37.77±18.22min VS17.78±14.10min;3500m:37.02±13.67min VS15.09±12.46min;6000m:95.67±47.68min VS39.54±28.24min,P<0.05)。旷场实验显示,6000m低压低氧NS组和ESZ组小鼠用药6h后自发活动较800m低压低氧相应用药组减少(P<0.05),相同低压低氧NS与ESZ组间比较无差异(P>0.05)。水迷宫实验显示,6000m低压低氧NS组和ESZ组小鼠用药6h后学习记忆能力较800m低压低氧相应用药组下降(P<0.05或P<0.01),而800m低压低氧与3500m低压低氧下小学习记忆能力无差异(P>0.05),相同低压低氧NS与ESZ组间比较无差异(P>0.05)。2)析因分析表明,低压低氧与DZ对戊巴比妥钠睡眠时间实验的影响存在交互作用(P<0.05),而其对旷场实验和水迷宫实验的影响均无交互作用(P>0.05)。6000m地压低氧DZ组和NS组均较800m和3500m低压低氧相应用药组延长(P<0.05),戊巴比妥钠睡眠时间DZ各地压低氧组较相应地压低氧NS组延长(800m:70.43±48.26min VS17.78±14.10min;3500m:61.63±43.46min VS15.09±12.46min;6000m:159.16±33.27min VS39.54±28.24min,P<0.05)。旷场实验显示,6000m低压低氧小鼠水平运动较800m低压低氧相应用药组减少(P<0.05),但3500m低压低氧组与800m低压低氧组相比无显著差异(P>0.05);3个程度低压低氧下DZ组与相应低压低氧NS组相比,6000m低压低氧小鼠水平运动下降(P<0.05),垂直运动和中央区停留时间百分比无显著差异(P>0.05)。水迷宫实验显示,6000m低压低氧DZ组和NS组小鼠用药6h后学习记忆能力较800m低压低氧相应用药组减少(P<0.05或P<0.01),而800m低压低氧和3500m低压低氧小学习记忆能力无差异(P>0.05);各低压低氧组小鼠用药6h逃避潜伏期、有效象限停留时间、穿越平台次数DZ组和NS组比较无显著差异(P>0.05)。结论:1)低压低氧下ESZ小鼠戊巴比妥钠睡眠时间延长,但其不影响用药6h后自发活动和学习记忆能力;2)低压低氧下DZ小鼠戊巴比妥钠睡眠时间延长,但不影响用药6h后自发活动和学习记忆能力。3)6000m海拔低压低氧延长戊巴比妥钠睡眠时间,降低小鼠自发活动和学习记忆能力;
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