喉鳞癌微卫星不稳定性及杂合性丢失的研究

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目的:在8p21-22、11q21-24、13q21-32和22q11.2-12.3四个区域内筛查喉鳞癌相关的基因,并探讨其与临床分期及病理特征等的相关性,为发现和定位新的抑癌基因提供线索和依据。方法:在上述区域内选择5个微卫星位点(D8S261,D11S925,D13S317,D22S315和D22S421),应用聚合酶链式反应—变性聚丙烯酰胺凝胶电泳—银染方法,分析36例喉鳞癌的微卫星不稳定性及杂合性缺失情况。结果:所选择的D8S261、D11S925、D13S317、D22S315和D22S421五个位点在36例喉鳞癌患者中,除21例未发生LOH及20例未发生MSI以外,有15例至少在一个位点发生了LOH,LOH的总发生率为41.67%;有16例至少在一个位点发生了MSI,MSI的总发生率为44.44%。1例喉鳞癌患者同时发生了2个位点的LOH,1例患者同时发生了3个位点的MSI。在五个位点中,喉鳞癌LOH的发生频率分别为20.83%,13.64%,12%,15%和11.11%;MSI的发生率分别为25%,18.18%,24%,5%和5.56%。统计学分析各位点LOH与临床分期及病理特征等之间的关系表明,D22S315位点在解剖分型上发生LOH差异有显著性(P<0.05),声门型患者在此位点发生LOH较声门上型患者常见。其余位点发生LOH与临床分期及病理特征等无关。统计学分析各位点MSI与临床分期及病理特征等之间的关系表明,喉鳞癌Ⅱ级与Ⅲ级的患者在D11S925和D13S317位点发生MSI差异有显著性(P<0.01或P<0.025),鳞癌Ⅲ级的患者更易发生MSI;D13S317位点发生MSI与性别有关,男性组与女性组比较差异有显著性(P<0.05),男性患者发生MSI的频率更高;D13S317位点在临床分期上发生MSI差异有显著性(P<0.01),(T3+T4)期较(T1+T2)期常见。其余位点发生MSI与临床分期及病理特征等无关。结论:喉鳞癌的发生与微卫星位点D8S261,D11S925,D13S317,D22S315和D22S421密切相关。D11S925位点和D13S317位点的MSI多发生于喉鳞癌分化差的病理类型,与低预后相关。D13S317位点发生MSI亦与性别有关,男性患者发生MSI的频率更高;该位点发生MSI还与临床分期有关,(T3+T4)期发生MSI较(T1+T2)期常见。声门型患者在D22S315位点发生LOH较声门上型患者常见。
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