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目的:研究雷帕霉素对人宫颈癌Hela裸鼠皮下移植瘤体内生长的影响。通过观察其对缺氧诱导因子-1α( HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,进一步探讨是否可通过抑制HIF-1α的表达,抑制VEGF的表达,最终有效抑制宫颈癌裸鼠移植瘤的生长,为雷帕霉素用于宫颈癌的抗肿瘤治疗提供理论依据。方法:采用裸鼠移植瘤模型,将宫颈癌细胞株Hela制备成浓度为1×108/ml的细胞悬液,种植于15只4～6周龄裸鼠右腋皮下,待肿瘤长至直径达0.8cm(约15天左右)时,15只裸鼠随机分为3组(每组5只):对照组、雷帕霉素低剂量组(1.5mg/kg)、雷帕霉素高剂量组(4.5mg/kg)。分别给等体积溶液0.2ml,腹腔注射给药,每天一次,共14天。注射药物后,每天观察肿瘤生存状态,每2天用游标卡尺测量肿瘤的最长径(a)和最短径(b),计算肿瘤的体积(V,V=1/6πab2),绘制皮下肿瘤生长曲线。治疗14天后处死裸鼠,测定肿瘤的重量和体积并计算肿瘤抑制率,应用免疫组化技术及RT-PCR技术检测种植瘤内VEGF和HIF-1α的变化。所得数据应用SPSS11.5系统统计分析软件包进行处理。结果:1.对照组,雷帕霉素低剂量组,雷帕霉素高剂量组平均肿瘤体积分别为984.094±323.635mm3,396.513±163.959mm3,315.112±137.807mm3;平均肿瘤重量分别为0.633±0.194g,0.307±0.112g,0.206±0.053g。与对照组相比,雷帕霉素低剂量组及高剂量组肿瘤生长曲线减缓,体积抑制率分别为59.7%,68.0%(P<0.05);瘤重抑制率分别为51.5%,67.5%(P<0.05)。2.免疫组化检测显示:与对照组相比,雷帕霉素低剂量组及高剂量组VEGF蛋白含量显著降低(P<0.05),但低剂量组与高剂量组无明显差异(P>0.05)。3.RT-PCR检测显示:与对照组相比,雷帕霉素低剂量组及高剂量组VEGF及HIF-1αmRNA含量显著降低(P<0.05),但低剂量组与高剂量组无明显差异(P>0.05)。结论:雷帕霉素对实验动物荷瘤生长(体积、重量)具有明显的抑制作用,其机制是通过抑制HIF-1α的表达,进而抑制VEGF的合成,从而使肿瘤组织的血管形成被抑制。