猕猴胚胎干细胞定向分化为胶质祖细胞及胶质祖细胞迁移机理研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ridou
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由于伦理和材料来源的限制,目前对灵长类早期神经发育缺乏深入地了解。与啮齿类动物相比,猕猴在遗传和生理上与人类更接近,因此猕猴胚胎干细胞(rESCs)研究具有重要的研究价值,不仅能为研究发育生物学基础理论提供良好的模型,而且可为细胞替代性治疗提供大量的供体细胞。本文以rESCs为主要研究对象,在rESCs定向分化为神经细胞的基础上着重研究通过无血清培养体系将猕猴的胚胎干细胞定向分化为胶质祖细胞及调控胶质祖细胞迁移的机理。主要结论如下:1)通过无血清培养体系将猕猴的胚胎干细胞(ESCs)定向分化为A285+/Nestin胶质前体细胞(胶质祖细胞)。2)细胞外基质(ECM)和整合素α6,β1参与NO(由10μM-250μM SNP供体释放)的)rESCs来源的胶质限定性前体细胞(GRPs)的迁移,当胶质限定性前体细胞(GRPs)中的整合素α6,β1被抑制时,GRPs的迁移受到抑制。3)气体信号分子CO(由6-14μg/ml Hematin供体释放))促进rESCs来源的胶质限定性前体细胞(GRPs)的迁移,细胞外基质(ECM)和整合素α6,βl也参与了此过程。本实验的研究结果能为治疗神经系统退行性疾病提供阶段特异性的供体细胞,也证明了气体信号分子NO,CO能在体外介导的灵长类胶质细胞运动,为治疗胶质细胞瘤提供参考价值。
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