亲水骨架系统作为最令人关注的药物传递系统之一，成为目前最广泛地用于药物控制释放的系统。本课题针对不同溶解度的药物制备亲水骨架片，考察其药物释放因素及其规律，同时以此为依据，制备了硝苯地平缓释骨架片并进行了药动学研究。　　 建立了盐酸二甲双胍及硝苯地平亲水骨架片的体外测定方法。以不同型号的羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料，采用湿法制粒方法制备不同溶解度药物(盐酸二甲双胍与硝苯地平)亲水骨架片，考察了HPMC粘度、用量、粒度;药物的粒径以及其他辅料对药物释放的影响，为亲水骨架片优选处方提供可靠的依据。　　 采用湿法制粒方法制备了硝苯地平缓释骨架片。硝苯地平骨架片的最佳处方为:硝苯地平(10mg)，PVP K30(20mg)，HPMC K100LV(20mg)，乳糖(30mg)，硬脂酸镁(1mg)。制得的硝苯地平骨架片，外观性状、脆碎度、含量均匀度以及在pH=1.2盐酸溶液中的累积释放度均符合《中国药典》2010版标准，且该片剂在高温下稳定，但需防潮避光。工艺重现性、药物释放均一性良好，其药物释放机理符合Higuchi方程，药物释放是骨架溶蚀与药物扩散共同作用的结果。　　 建立了硝苯地平兔体内药物浓度的HPLC测定方法。兔血浆中硝苯地平浓度在5.0～100.0 ng/mL范围内线性关系良好(r=0.9995)，方法回收率在86.39～92.24％范围内，日内、日间精密度(以相对标准偏差表示)不超过7.4％。以兔为试验对象，对制得的硝苯地平骨架片进行了药动学研究，单剂量口服给药后测定各时间点的血药浓度，绘制血药浓度-时间曲线，采用kinetica4.4软件计算主要药动学参数，AUC0～24h=791.69±48.92(ng·h/ml)、Tmax=6.62±0.77(h)、Cmax=49.07±5.80(ng/ml)。以Adalat(R)-CR10产品(国外进口)为参比制剂，制得的硝苯地平骨架片的相对生物利用度为91.5±11.6％，且将体内吸收百分数与体外累积释放度进行线性回归，得回归方程为Fa(％)=0.9048 Fd(％)-8.3132，r=0.9557＞0.917，表明体内外相关性良好。