Clk1,又称COQ7,是辅酶Q（泛醌或UQ）生物合成所必须的线粒体羟化酶。辅酶Q参与线粒体氧化呼吸链中的电子传递,将电子从复合物Ⅰ和Ⅱ传递到复合物Ⅲ。在本课题中,我们探究了Clk1在神经炎症中的调节作用。Clk1表达降低会增强LPS诱导小胶质细胞产生的炎症反应,并促进有氧糖酵解的发生。抑制糖酵解可以改善Clk1缺失的小胶质细胞对炎症刺激敏感性的增强。机制研究表明,AMPK/mTOR/HIF-1α通路和ROS/HIF-1α通路参与调节Clk1缺失导致的有氧糖酵解的增加,和炎症反应的增强。用小胶质细胞上清条件培养基刺激神经元,发现Clk1缺失的小胶质细胞条件培养基造成了更多神经元细胞的死亡。此外,在MPTP诱导的帕金森病动物模型中,Clk1^+/-小鼠表现出更多的多巴胺能神经元死亡和胶质细胞的激活。而Clk1^+/-杂合子神经元细胞对MPTP在体内的活性体MPP⁺的敏感性并没有影响,说明多巴胺能神经元死亡的加剧是由小胶质细胞炎症反应增强导致的。与此结论一致,在黑质部位立体定位注射LPS的炎症模型中,Clk1^+/-小鼠黑质部位的炎症反应更加强烈,多巴胺能神经元也死亡更严重。我们的结果表明,Clk1通过调节小胶质细胞代谢重编程,参与调控神经炎症和后续的神经元死亡。