DNA氧化损伤在4HPR诱导膀胱癌细胞T24凋亡过程中的作用

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羟苯维A胺(N-[4-hydroxyphenyl] retinamide, 4-HPR)是人工合成的维甲酸(retinoic acid, RA)同系物之一。在乳腺癌、前列腺癌和膀胱癌的临床实验中显示出化学预防效果并在并在动物实验中表现出对多种肿瘤的抑制能力。在维甲酸的碳端修饰的苯胺基团使4HPR与其他维甲酸类药物相比具有毒性低而预防治疗效果好的特点。4-HPR广泛参与并调节多种肿瘤细胞的生长、分化和凋亡过程。由于4HPR与维甲酸在结构上近似,人们认为它的作用与维甲酸受体有关。研究表明在一些细胞株中4HPR可激活RARα和β,RARα和β拮抗剂可抑制4HPR诱导的细胞凋亡。同时也有证据显示4HPR的效应并不完全依赖于维甲酸受体的激活。上述证据提示4HPR诱导细胞凋亡是一个复杂的过程,它可能同时通过维甲酸依赖和非维甲酸依赖的两条途径发挥作用。研究表明,4-HPR通过引起一些信号分子物质的改变而诱导细胞凋亡,其中包括神经酰胺、
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