目的利用钙离子和碳酸根离子在CTAB自组装的近似球状物表面结晶形成碳酸钙沉淀,碳酸钙空腔纳米球负载p53蛋白,对碳酸钙复合纳米球进行海藻酸钠修饰提高其稳定性并且负载盐酸阿霉素,然后对复合纳米球的性能进行初步研究。方法将CTAB进行溶解,CTAB在水溶液中会自组装成近似球状物,滴加适量浓度的碳酸钠溶液和氯化钙溶液形成碳酸钙空腔纳米球;利用CTAB与碳酸钠溶液和氯化钙溶液的不同投料比、不同转速、不同温度定性研究碳酸钙空腔纳米球的最佳反应条件。对所得碳酸钙空腔纳米球进行粒度分析、电镜形态分析;根据最佳制备条件制得空腔纳米球并对其进行修饰和协同载药,测定载药量和包封率;进行动物体内分布实验,评价复合纳米球的性能。用MTT法测量细胞抑制率并观察细胞形态。结果1在CTAB的量和其他反应条件不变情况下,碳酸钠和氯化钙的浓度分别在0.02 mol/L时所得到的碳酸钙空腔纳米球粒径最小;在CTAB的量和其他反应条件不变情况下,反应转速在1000 r/min时所得到的碳酸钙空腔纳米球粒径最小;在CTAB的量和其他反应条件不变情况下,反应温度在20℃时空腔纳米球粒径最小。2海藻酸钠修饰后的碳酸钙空腔纳米球电位为﹣27.20±0.75 m V,明显增加了复合纳米球的稳定性。3载体的载药量随反应时间的增加逐渐增加并在6 h时趋于平稳,包封率为是38.55%,载药量是7.71%。4复合纳米球在动物体内的分布,肝脏中检测到的盐酸阿霉素含量最高,肾脏中的含量稍高,复合载药纳米粒具有一定的肝靶向作用。5载药复合纳米粒细胞抑制率高于80%明显高于单独给药的细胞抑制率,且细胞形态结果与该结果一致。结论1碳酸钙空腔纳米球在控制投料比和浓度的情况下的最佳条件是20℃ 1000 r/min。2透射电镜观察碳酸钙空腔纳米球的形态较优,可观察到明显的空腔结构。碳酸钙空腔纳米球稳定性较低,修饰后不仅增加了其稳定性同时还实现了协同给药。3复合载药纳米粒在肝和脾两个组织中具有明显的靶向性和趋向性。MTT法测得的细胞抑制率实验和细胞形态观察结果一致,证明复合载药纳米粒具有协同给药效果。图14幅;表16个;参84篇。