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目的:建立关木通肾损害的大鼠模型,探讨其发病机理及虫草菌粉对关木通肾损害的防治作用。方法:40只健康雄性Wistar大鼠随机分为四组,每组10只:正常组、AA组(马兜铃酸组)、关木通组和治疗组(虫草菌粉组)。采用关木通煎剂10g/(kg·d)灌胃制作关木通肾损害大鼠模型。八周后,测定大鼠体重增长率,24小时尿蛋白定量,尿NAG酶。制作肾组织石蜡切片,光镜观察肾脏组织结构的变化,计算肾小管间质病理积分。用免疫组化方法检测各组肾组织转化生长因子β1(Transforminggrowth factorβ1,TGF-β1)的表达。结果:八周后,木通组、治疗组、AA组与正常组相比,大鼠体重增长率明显降低(P<0.01)。木通组和治疗组较正常组24小时尿蛋白定量增加(P<0.05),AA组24小时尿蛋白定量也较正常组增加(P<0.01)。木通组、治疗组、AA组与正常组相比NAG酶显著增加(P<0.01),治疗组较木通组和AA组尿NAG酶显著降低(P<0.01)。木通组NAG酶低于AA组(P<0.01)。AA组肾小管间质病理积分明显高于木通组(P<0.05),治疗组病理积分虽低于木通组,但两者差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化检测发现,三组肾小管间质TGF-β1免疫组化阳性表达比值较正常组均明显增加(P<0.01)。其中AA组、木通组TGF-β1阳性表达比值较治疗组高(P<0.01)。AA组TGF-β1阳性表达比值高于木通组(P<0.01)。结论:本研究结果表明(1)关木通煎剂10g/(kg·d)灌胃可以成功诱导关木通肾损害模型。它引起的肾脏损害主要表现为小管间质的纤维化损伤。(2)关木通和AA通过肾小管间质致纤维化细胞因子TGF-β1表达参与肾纤维化形成。(3)虫草菌粉组与木通组和AA组比较,能够减少蛋白尿和尿NAG酶,并且能抑制TGF-β1表达,从而减轻肾脏病理损害。对关木通引起的肾损害有显著的防治作用。本实验提示虫草菌粉对关木通所致肾损害可能具有防治作用,为临床防治该类肾损害提供了重要的实验依据。