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目的：儿童反复呼吸道感染(Recurrent Respiratory Tract Infections，RRTIs)是儿科常见疾病之一，其患病率现在仍不清楚。除了存在其他基础疾病，如免疫缺陷、过敏性疾病及其他组织器官疾病以外，临床上大部分RRTIs患儿无法发现明确的病因，这部分患儿RRTIs可能是多种有着类似临床表现的疾病的总和，对这部分患儿整体进行研究难以发现真正的病因和制定有效的治疗策略。同时，我们在临床中观察到RRTIs患儿存在着不同的临床表现类型，尤其是在起病时间和方式上，常见以下几种：出生后即起病、生后6个月起病、入托后起病、一次感染后起病以及预防接种后起病，这些不同的起病时间可能与病因和发病机制有关。因此我们通过对RRTIs进行分类研究，以RRTIs患儿的起病时间和方式作为分类方法，对无明确基础疾病儿童RRTls进行流行病学和临床病例的研究，以探索儿童RRTIs的分类和特点，并通过研究不同类型患儿间免疫功能、环境因素和临床表现的差异，以探索分类与发病机制间的联系，为以后进一步探索RRTIs的病因和发病机制，及最终指导临床治疗打下基础。
方法：1．流行病学调查：对上海市徐汇区共108所托幼机构进行分层随机抽样，共抽取10所幼儿园，调阅2004年9月至2005年8月一年中托幼机构保健室保留的《每日患病服药记录》和《缺席家访记录》，向每年因呼吸道感染3次及以上的儿童发出调查问卷，内容包括儿童基本信息、环境因素调查、呼吸道感染情况调查。参考我国87年制订的诊断标准，将符合诊断的患儿纳入研究。2．环境采样：对托幼机构的室内进行撞击法空气采集3升，样本，撞击于无菌培养基上，培养后计数真菌和细菌菌落数。3．临床病例研究：对2005年9月到2006年12月的16个月内，在我院免疫专科门诊就诊的初诊患儿，排除其他基础疾病，对其免疫功能进行评估，包括细胞免疫功能(淋巴细胞亚群)、体液免疫功能(免疫球蛋白水平)、特异性抗原应答水平(HBsAb水平)和凋亡相关T细胞功能(双阴性T细胞比例)。4．常见变异型免疫缺陷病(CVID)相关基因TACI研究：就诊患儿中，存在严重低丙种球蛋白者，经常规免疫功能评估和基因分析排除X连锁无丙种球蛋白，提取患儿基因组DNA，对TACI的5个外显子分别扩增后测序。
结果：1．流行病学调查：在被调查的10所有托幼机构中，共有在读儿童2457名，占学区内所有入托儿童的12.39％。根据健康记录初步怀疑存在RRTIs的共432例，对这些儿童发出问卷432份，回收414份。RRTIs的患病率为12.3％，患儿的男女比例为1.17：1，平均年龄为4.9±0.8岁。患儿中55.8％起病是在入托后，其次的起病时间分别为出生起占15.7％，6月龄起占15.4％，一次感染后起病占4.3％。呼吸道感染频率越高的患儿，其入托后感染频率进一步升高的比例越大，层间有显著差异(P=0.032)，呼吸道感染频率越高的患儿，其发生接种后不良反应的比例也越高，组间有显著差异(P=0.046)。不同呼吸道感染频率的各组对象间，居住人口、居住面积、楼层和房龄都没有显著性差别。2.环境采样发现，托幼机构室内空气中真菌浓度与该托幼机构中入托后呼吸道感染频率增加的比例成正相关(F=0.666，P=0.036)。3．临床病例研究： 106名患儿纳入RRTIs诊断，男女比例为1.59：1，平均年龄为4.11±2.36岁。其中31.1％的患儿为入托后起病，13.3％的患儿为出生后起病，7.8％的患儿6月龄起病，8.9％
的患儿一次感染后起病，4.4％的患儿为预防接种后起病。有45.3％的患儿发生过肺炎，平均肺炎次数为2次，11.3％的患儿发生过3次或3次以上的肺炎。不同起病时间的患儿间肺炎频率有显著性差别，入托后起病的患儿平均肺炎频率明显低于平均水平(0.1次，年)，而6月龄起病的患儿平均肺炎次数高达1.1次，年，两者相差10倍(P=0.048)。在接受检查的85例患儿中，有9例患儿(10.6％)的IgG低于同年龄组正常低值，不同起病时间患儿间IgG与正常参考值间的差值没有显著差异。RRTIs患儿HBsAb总体阳性率仅为41.2％，明显低于普通人群接种后的阳性率。仅1例TCRαβ+DNT>1％。4．共有7例患儿临床诊断CVID而纳入本研究，其中有5名存在P251 L突变(DNA 33661，mRNA 765 C>T)，一例患儿突变为纯合子，其父母均为杂合子。结论：RRTIs的患病率为12.3％，男性多于女性。通过流行病学和临床研究显示，可将RRTIs按起病情况进行分类：出生后起病、生后6个月起病、入托后起病、一次感染后起病以及预防接种后起病。不同类型RRTIs临床表现存在一定差异。入托后起病是RRTIs最常见的类型，这部分患儿的基本免疫功能正常。RRTIs患儿HBsAb总体阳性率仅为41.2％，其特异性免疫应答水平低于正常儿童。对RRTIs采用起病时间分类具有一定的临床价值。