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目的：研究骨髓间充质干细胞对大鼠嘌呤霉素肾病（PAN）足细胞上CD2分子连接蛋白(CD2AP)的影响，探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)对足细胞修复的可能机制，为MSCs移植治疗肾病综合征(Nephrotic syndrome，NS)提供实验依据。
方法：全骨髓贴壁筛选法体外分离、培养、扩增大鼠MSCs，流式细胞仪鉴定MSCs表面抗原，5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromodeoxyuridine，Brdu)对细胞进行标记；雄性SD大鼠45只，随机分为正常对照组(CON)，嘌呤霉素氨基核苷肾病模型组(NPM)，和骨髓间充质干细胞治疗组(SCT)，每组15只。CON组不予处理，NPM组和SCT组一次性腹腔注射嘌呤霉素（150mg/kg），建立肾病模型。即日，SCT组腹主动脉注射1ml Brdu标记的三代骨髓间充质干细胞(106/ml),造模后第十天处死各组大鼠，行相关血尿生化指标检测，留取肾组织标本，行光镜、透射电镜观察病理变化，经Rt-PCR，Western-blot及免疫荧光了解CD2AP表达变化。
结果：①三代分离培养的MSCs成纤维状，特异性好，流式细胞仪鉴定CD90表达阳性、CD45表达阴性。②实验第10天，NPM组大鼠体重减轻，活动减少。出现腹水、大量蛋白尿、血白蛋白降低、胆固醇升高。与模型组比较，SCT组腹水减轻，尿蛋白、血胆固醇降低，血白蛋白回升，差异有统计学意义(P＜0.05)。③电镜下，CON组足细胞足突结构清晰、无融合现象，NPM组足细胞足突广泛融合、变平，而SCT组足突部分融合。④免疫荧光结果显示经5-Brdu标记的MSCs在肾小球及肾小管聚集。⑤半定量RT-PCR结果表明，NPM组CD2AP mRNA相对表达量(0.501±0.017)较对照组(0.920±0.026)明显下降，SCT组(0.821±0.011)与NPM组比较有所增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。⑥Wester-blot表明，NPM组CD2AP蛋白的相对表达量（0.703±0.010）较CON组（0.939±0.078）明显下降，SCT组（0.899生0.077）与模型组比较有所增加，差异有统计学意义(P＜0.05)；免疫荧光结果显示模型组CD2AP表达呈不均匀、可见节段性缺失，从沿着毛细血管袢线性样分布转变为不连续颗粒样或节段性斑片状分布，而治疗组较模型组显著好转。
结论：1、MSCs移植能减轻PAN肾病大鼠腹水，减少尿蛋白，提高血白蛋白，降低血胆固醇，对PAN肾病大鼠足突融合有一定的改善，对PAN肾病大鼠有治疗作用。2、MSCs对PAN大鼠治疗机制可能与CD2AP表达上调有关。