梭曼作为神经性毒剂的典型代表,因其能使中毒的AChE快速老化而成为难防难治的毒剂,对梭曼中毒防治研究是防化医学重要的研究课题之一,开发有效的抗毒药是梭曼中毒治疗的关键.L-1978是该所设计合成的创新结构哒嗪类化合物,通过不同组方的多批动物实验证明,在配方中加入L-1978,其疗效明显高于85号治疗复方,并经充分论证,L-1978已作为新一代军用特需药的研制项目列入总后勤部十五规划期间的指令性课题.为配合新药报批,该文依照新药注册要求,系统开展了L-1978的药代动力学研究.以往实验中发现L-1978对膈肌具有保护作用,能够改善狗梭曼中毒后的呼吸状况,而且L-1978预防给药能够降低小鼠膈肌游离梭曼浓度.该研究采用大鼠膈肌,对L-1978对大鼠膈肌梭曼浓度、AChE活性的影响以及梭曼中毒对L-1978在膈肌分布的影响同时进行了观察.1. L-1978药代动力学研究应用HPLC紫外检测法对L-1978在大鼠和比格犬的药代动力学、L-1978在大鼠主要组织器官中的分布、L-1978的排泄途径和大鼠、L-1978和血浆蛋白结合情况进行了研究.2 L-1978对大鼠膈肌梭曼浓度以及AChE活性的影响采用电鳐AChE抑制法建立了膈肌匀浆中游离梭曼测定方法,方法的可行性表明,在梭曼浓度为10<-10>-10<-8.5>mol·ml<-1>膈肌匀浆中,梭曼浓度和AChE抑制的线性关系良好,平均回收率在77﹪以上,日内和目间精密度均在10﹪以内,能够满足测定的要求.在采用此方法对膈肌中游离梭曼的浓度进行了检测的同时,采用DTNB法对膈肌AChE活性和L-1978的浓度也进行了检测,以观察L-1978对梭曼浓度和AChE活性的影响.