酒精性肝病（alcoholic liver disease,ALD）是一种与酒精滥用相关的肝脏疾病,其发病率逐年上升。ALD防治是目前的研究热点,而中药及其成分对ALD具有较好的预防作用。人参皂苷Rg1（ginsenoside Rg1,GRg1）是人参的生物活性成分,具有护肝、抗氧化、抗炎等多种药理功效。目前,GRg1对酒精性肝损伤小鼠的作用靶点及机制尚不明确。本研究通过网络药理学解析GRg1预防ALD的潜在靶点,并从动物水平上探究GRg1对酒精性肝损伤小鼠的保护作用机制。首先,利用网络药理学对人参活性成分与ALD两者的作用靶点进行交互分析,结果显示31种活性成分与37个疾病靶点存在关联,其中GRg1在抗ALD的度值排序中排名第二。PPI及KEGG通路分析结果提示GRg1可能通过调控TLR4等11个潜在靶点及TLR、NF-κB信号通路来预防ALD。随后,以GRg1为研究对象,建立酒精性肝损伤小鼠模型进行验证。通过H＆E染色和比色法检测到GRg1可缓解肝脏病理改变,并减少ALT、AST等肝功酶的释放。利用ELISA试剂盒检测到GRg1能够降低肝脏中ROS、MDA等氧化应激标志物的水平,提高SOD、CAT等抗氧化系统标志物水平,以40 mg/kg GRg1最为显著。采用Western blot、ELISA法检测到GRg1可显著下调肝脏中LPS/TLR4/NF-κB通路,进而抑制TNF-α、IL-1β等下游炎症细胞因子释放。GRg1还可以降低肠道中促炎因子（LPS、TNF-α等）的水平,增加IL-10的水平。另外,通过AB染色、RT-q PCR、Western blot和ELISA进一步检测肠道屏障完整性。结果显示,40 mg/kg的GRg1不仅可以缓解酒精引起的肠道病理学改变,还可以提高结肠中ZO-1、occludin、claudin-1的转录水平,增加抗菌肽（Reg3b、Reg3g）和Ig A的表达。最后,采用16S r DNA测序分析肠道菌群,结果显示GRg1可以调节酒精引起的肠道菌群紊乱,其中Verrucomicrobia、Akkermansia等与肠道屏障完整性指标呈正相关,与肝脏损伤、炎症标志物呈负相关。研究结果表明,GRg1可缓解酒精引起的肝损伤,通过抑制LPS/TLR4/NF-κB炎症通路,及调节肠道稳态发挥预防酒精性肝损伤的作用机制。本研究为GRg1预防酒精性肝损伤的理论研究提供依据和思路,为天然护肝保健品的开发提供参考。