【摘 要】
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目的:通过对一例多囊肝合并多囊肾患者及其家系进行全外显子组测序,为先证者做出准确的基因诊断,探讨该病在家系中的遗传方式,对突变位点进行人群分析,扩展中国人PLD致病基因谱,为遗传咨询和基因诊断提供理论依据。方法:1.收集一例家族史明显的多囊肝合并多囊肾患者,进行家系调查并收集家系内14名直系亲属临床数据及外周血标本,绘制家系图谱。2.对该家系14名研究对象进行亲缘关系确认,选取先证者（Ⅱ-2）、先
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目的:通过对一例多囊肝合并多囊肾患者及其家系进行全外显子组测序,为先证者做出准确的基因诊断,探讨该病在家系中的遗传方式,对突变位点进行人群分析,扩展中国人PLD致病基因谱,为遗传咨询和基因诊断提供理论依据。方法:1.收集一例家族史明显的多囊肝合并多囊肾患者,进行家系调查并收集家系内14名直系亲属临床数据及外周血标本,绘制家系图谱。2.对该家系14名研究对象进行亲缘关系确认,选取先证者（Ⅱ-2）、先证者爱人（Ⅱ-1）、先证者患病儿子（Ⅲ-2）、先证者未患病女儿（Ⅲ-5）四个核心家系样本进行全外显子测序（WES）,筛选出先证者及其患病儿子共有变异,然后剔除先证者爱人及先证者未患病女儿所含有的变异,并通过数据库比对筛选出突变位点。3.通过突变预测软件分析突变位点对蛋白质功能的影响。4.对该突变位点在家系14名研究对象中进行Sanger验证。结果:1.根据家系图及WES测序结果分析发现该病在家系中符合常染色体显性遗传模式,该病的临床表现异质性大。2.WES测序及数据库比对发现该家系疑似存在GANAB c.1118C>T（p.T373I）突变。3.多种突变预测软件分析均提示这一突变对GANAB基因编码的蛋白造成严重损害,是一种致病性突变。4.Sanger测序结果显示在该家系所有患病成员中均携带GANAB基因c.1118C>T（p.T373I）突变,非患病成员均不携带此突变。此外,该突变位点为全球首例,是一个新发现致病突变位点。结论:1.本研究发现了一例罕见的多囊肝合并多囊肾大家系。2.该家系的致病突变为GANAB上新发现的杂合突变c.1118C>T（p.T373I）,该突变位点在国内外尚未见报道,是一个新发现的PLD致病突变位点。
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