癌症是严重危害人类健康及生命的常见疾病，其中肺癌位居全世界癌症发病率首位，随着大气环境和生态状况的恶化，肺癌的发病率更呈逐年递增的趋势。防治癌症尤其是肺癌是当前世界医药卫生界十分紧迫的重大任务，而从天然药物中寻找抗癌有效成分，一直是医药界同仁的共同宿愿和责任。从传统中药葫芦科某植物中提取分离得到的中药抗癌有效成分YT-11，在9个常见人体瘤细胞株中，对肺癌的的敏感性最高，但其严重的细胞毒性和刺激性己阻碍了该有效成分的深入研究与开发，寻求药剂学的方法予以解决已成当务之急。 以安全、无毒副作用、可生物降解的聚乳酸一羟基乙酸共聚物为载体材料，通过对YT-11聚乳酸－羟基乙酸共聚物载药肺靶向微球（YT-11-PLGA-MS）的制备工艺、制剂成型、质量评价、小鼠体内的组织分布、药代动力学及靶向性研究，达到了YT-11肺靶向和缓释减毒的作用，为中药抗癌有效成分YT-11的抗肺癌制剂奠定理论和实践基础，将这一制剂真正应用到临床并进入实用阶段成为现实。有关YT-11的肺靶向、缓释减毒作用国内外未见报道。 在制备工艺的研究中，采用对水溶性药物包封率较高的复乳法制备YT-11-PLGA-MS。分别以粒径、微球形态和包封率为指标，单因素考察影响YT-11-PLGA-MS成球的因素和水平，初步筛选YT-11-PLGA-MS的制备条件。继而以包封率为指标，进一步用正交设计对YT-11-PLGA-MS制备工艺进行了优化，最后优化制得的YT-11-PLGA-MS的平均粒径为3μm左右，平均载药量和包封率分别约为20％和81％。 经注射用YT-11-PLGA-MS的处方筛选，确定以8％甘露醇为支架剂进行冻干，所得成品外观符合要求，再分散性良好，且冻干前后YT-11-PLGA-MS在形态、粒径、pH、载药量及包封率等方面与冻干前比较，均无明显变化。体外释放结果表明，YT-11原料药及原料药与载体材料PLGA的简单混合物的体外释放均较符合一级动力学方程，而YT-11-PLGA-MS的体外释放则均较符合Weibull方程，t<,1/2>明显延长，缓释作用明显。 小鼠体内分布、药代动力学及靶向性研究结果表明，所制得的YT-11-PLGA-MS较之YT-11注射液在小鼠体内的分布明显不同。PLGA微球包裹后，YT-11选择性分布于肺，肝、肾中的分布显著降低，因此，YT-11制成YT-11-PLGA-MS可显著增加药物在肺中的浓度，降低在其它脏器的相对分布，达到了增效减毒的作用。 综上系统研究表明：通过肺靶向缓释给药系统制备技术，可将YT-11定向截留于肺部，并缓慢释放，提高了靶器官的药物浓度，减小了药物与其它正常组织细胞的作用，从而减小了YT-11的毒副作用及刺激性，达到了本课题的设计要求，丰富了中药靶向给药系统的研究内容，具有较高的实用参考价值，而且对促进中药行业的技术进步有重要的学术意义。