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背景：目前用于抑郁症的临床治疗药物存在诸多不足,因此研发快速、高效且安全的新型抗抑郁药物显得尤为重要。大量基础研究成果显示,谷氨酸能信号通路可能在抑郁症的发生过程中起着重要作用,与该通路相关的基础研究可为抑郁症的新药研发提供一定的参考依据。方法：本研究以雄性CD-1小鼠作为研究对象,通过动物行为学和分子生物学实验探究了虫草素(3’-脱氧腺苷)的抗抑郁效果及α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体参与这一过程的生物学机制。药物处理小鼠后,抑郁行为学实验评估虫草素的抗抑郁效果,免疫印迹法分别检测前额叶皮层和海马体的总蛋白及突触组分中AMPA受体G1uRl磷酸化和蛋白表达水平,同时检测AMPA受体GluR2在相应脑区的突触组分中蛋白表达水平。实验过程中使用传统抗抑郁药物丙咪嗪作为阳性对照。结果：小鼠悬尾和强迫游泳实验结果显示,药物处理45分钟后,虫草素引起了比丙咪嗪更快、更有效的抗抑郁效果,连续处理5天发现其具有持续的抗抑郁效果；开野实验结果显示,虫草素与神经兴奋性药物不同,并不会导致小鼠出现运动功能亢进的现象；免疫印迹实验结果显示虫草素处理小鼠45分钟或5天后,前额叶皮层和海马体中的G1uR1 S845位点磷酸化水平升高。同时,药物处理45分钟后,虫草素能显著性地增加前额叶皮层突触组分中GluR1 S845位点磷酸水平和GluRl蛋白表达水平,而G1uR2表达水平未见变化；药物处理5天后,前额叶皮层和海马体突触组分中,虫草素均增加了G1uR1 S845位点磷酸水平和G1uR1蛋白表达水平,而G1uR2表达水平未见变化。此外,AMPA受体特异非竞争性拮抗剂GYKI 52466能有效地抑制由虫草素引起的快速抗抑郁效果。结论：本研究证实了虫草素是一种具有潜在临床应用价值的快速抗抑郁药物,这一抗抑郁效果主要是通过调节前额叶AMPA受体信号通路实现的。