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维生素D3的活化代谢形式二羟VD3,1α,25(OH)2D3[1,25(OH)2D3],一直以来被认为是哺乳动物重要的骨骼发育、矿物质代谢的调控因子。尽管在近30年来,也存在大量的研究显示出维生素D3也具有对肥胖和代谢综合症等有关的非骨骼发育机制方面的生理功能,但其在脂肪组织中的具体作用分子机制还尚不清楚。在哺乳类动物中,由维生素D3形成二羟化维生素D3的活化形式需要经过在肝、肾组织中分别完成的2个连续的羟基化过程。其中其起始步骤是由在肝细胞中的微粒体细胞色素P450酶2R1(microsomal cytochrome P4502R1,CYP2R1)在维生素D3的25位进行第一步羟化反应,该CYP2R1酶由cyp2r1基因所编码,其序列在所有脊椎动物中是非常保守的。为了探究1,25(OH)2D3在硬骨鱼类中的生理学功能,采用TALENs技术建立了两个独立的斑马鱼cyp2r1敲除品系。和野生型的姊妹鱼相比,cyp2r1突变型斑马鱼出现生长阻滞和脂肪组织(尤其腹部脂肪组织)过多积累的表型,而且这些症状可以通过25(OH)D3的处理得到挽救。通过染色质免疫共沉淀和PCR技术(ChIP-PCR)发现在斑马鱼腹部脂肪和肝脏细胞中,维生素D受体(VDR)可以与线粒体生成和脂肪氧化代谢的促进调控蛋白因子Peroxisome Proliferator-activated Receptorγcoactivator-1alpha(PGC1a)的启动子结合。而且突变型斑马鱼腹部脂肪组织中的Pgc1a蛋白水平显著下降,线粒体生成活性和脂肪酸氧化功能受损。这些发现表明在斑马鱼腹部脂肪组织中1,25(OH)2D3通过调控pgc1a基因的转录和蛋白水平,进而调节线粒体的生成活性和氧化代谢。我们的发现首次证明了1,25(OH)2D3在动物脂肪组织中发挥促进脂肪酸氧化代谢的生理学功能及其分子机制。