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目的:葶苈生脉方（由红参、生黄芪、丹参、红花、赤芍、葶苈子、益母草、麦冬、五味子组成）具有益气温阳,活血利水功效,为导师经临床观察筛选的效方,对充血性心力衰竭（CHF）具有较好的治疗效果,为了进一步探讨其作用机理,参照相关文献采用腹主动脉缩窄法复制心衰大鼠模型,并施加药物干预,观察其对心衰大鼠血流动力学和心室重塑的影响,探讨葶苈生脉方改善心功能、保护心叽细胞、逆转心室重塑的作用机制。方法:第一部分葶苈生脉方对心衰大鼠血流动力学与心肌组织形态学的影响选用Wistar大鼠60只,体重160～180g,雌雄各半。大鼠自由饮水进食,饲养于18℃～22℃明暗各12h的清洁级动物实验室内,喂养1周后,随机分为5组:（1）假手术组;（2）模型对照组（简称模型组）;（3）葶苈生脉方低剂量组（简称低剂量组）;（4）葶苈生脉方高剂量组（简称高剂量组）;（5）阳性药心宝丸对照组（简称对照组）。参照文献采用腹主动脉缩窄法复制心衰大鼠模型,假手术组除不缩窄腹主动脉外,其他操作同手术组。造模4周后,假手术组和模型组灌服蒸馏水,各治疗组灌服治疗药或对照药。各组1次/d灌胃,每次用药体积均按1ml/100g计算,共给药8周。实验12周末,于最后一次给药禁食12h后,麻醉状态下分离右颈总动脉,0.3%肝素（2mg/kg）尾静脉注射,肝素化后右颈总动脉插管接MS4000U-1C生物信号定量记录分析系统记录心率（HR）、平均动脉压（MAP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室收缩内压（LVSP）和左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)。并留取心尖部少许心肌组织,4%多聚甲醛固定,HE染色,光镜下观察心肌组织形态学变化。第二部分葶苈生脉方对压力超负荷致心衰大鼠心室重塑的影响实验动物分组、用药情况同前。实验12周末,于最后一次给药禁食12h后,麻醉状态下,股动脉迅速取血,分别置于肝素、EDTA抗凝试管中,将血样低温离心,用放免法测定AngⅡ和ALD的含量。另外,迅速开胸剖取心脏,取少许心尖部心肌组织,于液氮中冷冻后在-70℃条件下保存,运用RT-PCR的方法检测心肌组织AT1mRNA的表达。所有数据均采用SPSS13.0软件进行统计分析。结果:第一部分葶苈生脉方对心衰大鼠血流动力学与心肌组织形态学的影响1一般情况观察60只大鼠在造模过程中,死亡5只,在治疗过程中,又死亡7只,故实际观察到的大鼠为48只。实验期间,假手术组生长良好,饮食正常,反应灵敏。模型组大鼠逐渐出现皮毛凌乱,色枯无泽,甚有少量脱落,形体消瘦,蜷卧扎堆,活动减少,精神萎靡,尿量减少,食欲下降,爪甲紫绀等症状和体征。高剂量组、低剂量组和对照组大鼠情况均较模型组为轻。2葶苈生脉方对心衰大鼠血流动力学的影响与假手术组（1.7±0.98、378±9.4、144.46±3.2、11071.16±220.92、7597.79±55.04、85.94±1.53）相比,模型组大鼠LVEDP、心率（12.8±3.45、435±8.08）均显著增加(P<0.05=,LVSP、±dp/dtmax、MAP（109.46±2.14、5659.22±143.90、3141.07±37.31、67.30±2.10）均显著下降(P<0.05或P<0.01=,说明模型组大鼠心肌收缩与舒张功能障碍。经药物干预后,各给药组大鼠LVEDP和心率均显著降低(P<0.05=,LVSP、±dp/dtmax、MAP均显著升高(P<0.05或P<0.01=;其中,高剂量组±dp/dtmax（8519.13±144.76、6083.96±22.63 ）高于对照组（7705.56±102.56、5703.46±46.66）（P<0.01）;低剂量组±dp/dtmax（7340.54±65.85、4620.63±25.05）低于对照组（P<0.01）。3葶苈生脉方对心衰大鼠心肌组织形态学影响假手术组心肌细胞纹理清晰,走形正常,胞浆着色均匀,问质细胞无增生,问质无扩张、充血。模型组心肌纤维着色不均,纹理消失,间质轻度水肿,灶性间质细胞增生,心肌细胞核萎缩,染色变深。高剂量组、低剂量组、对照组心肌损害均较模型组减轻,心肌纤维有轻度颗粒样变性,间质无明显充血。第二部分葶苈生脉方对压力超负荷致心衰大鼠心室重塑的影响1葶苈生脉方对心衰大鼠血浆AngⅡ、ALD含量的影响与假手术组（231.74±5.32、49.27±1.12）比较,模型组大鼠血浆AngⅡ、ALD含量（410.54±12.77、111.03±3.20）明显升高（P<0.01）;与模型组比较,各治疗组AngⅡ、ALD含量均显著降低（P<0.01）;其中,高剂量组大鼠血浆中AngⅡ、ALD含量（288.15±7.35、72.32±2.61）低于低剂量组（354.26±9.84、83.32±2.94）和对照组（350.73±9.35、85.51±2.69）（P<0.01）,而低剂量组与对照组之间无统计学意义（P>0.05）。2葶苈生脉方对心衰大鼠心肌组织AT1mRNA表达的影响与假手术组（1.67±0.29）比较,模型组大鼠心肌组织AT1mRNA表达（4.30±0.40）明显升高（P<0.01）;与模型组比较,各用药组大鼠心肌组织AT1mRNA表达明显降低（P<0.01）;其中,高剂量组心肌组织AT1mRNA的表达（2.34±0.48）低于低剂量组（2.93±0.29）和对照组（3.32±0.97）（P<0.01）,而低剂量组与对照组之间无统计学意义（P>0.05）。结论:1葶苈生脉方可明显改善大鼠血流动力学各项指标,表现为经药物干预后,心衰大鼠左室收缩内压、左室内压最大变化速率均显著升高,说明其能够改善心衰大鼠心肌收缩和舒张功能,增强心功能。2葶苈生脉方可明显改善心衰大鼠心肌组织的病变程度,表现为用药后心肌细胞颗粒样变性减轻或消失,心肌纤维排列整齐,间质无明显扩张充血。说明本方对心肌细胞具有保护作用。3葶苈生脉方通过降低心衰大鼠血浆中AngⅡ和ALD的含量,下调心肌组织中AT1mRNA的表达,抑制RAAS系统的过度激活,以达到抗心力衰竭的作用,这可能是葶苈生脉方治疗心力衰竭的作用机制之一。