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研究背景与目的:脑卒中(stroke)具有高发生率、高死亡率和高致残率特点,发生后常导致运动、言语、认知等多方面功能障碍,其中,认知功能障碍是脑卒中后主要的功能障碍之一,其发生率高达80%,常表现为学习、注意、记忆等功能减退,与患者功能预后较差密切相关,如未及时发现、及时有效干预,最终将进展为痴呆,严重影响脑卒中患者的生存质量。脑卒中后认知功能障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)的发生机制复杂,影响预后因素较多。一方面脑卒中造成的与认知功能相关的神经解剖学损害会直接导致认知功能障碍的发生,另一方面,脑卒中作为应激事件常导致下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱,引起甲状腺激素水平异常,进一步加重认知障碍。目前已有观察性研究证明低甲状腺激素水平的PSCI患者预后更差,但均未给予有效干预。临床上对于非甲状腺疾病导致的甲状腺激素水平异常,但未达到甲减或甲亢诊断标准的患者,尚无统一的用药指南,针对是否用药尚无确切的定论,鉴于长期的低甲状腺激素水平对脑卒中后认知功能障碍患者的不良影响,临床上需要探索一种安全有效的方式尽早对这类人群进行干预,以降低长期低甲状腺激素带来的不良影响。重复经颅磁刺激能有效改善PSCI患者的认知功能,但是否能同样改善伴有低甲状腺激素水平PSCI患者的认知功能,尚未可知。本文旨在观察rTMS对低甲状腺激素水平PSCI患者认知功能及甲状腺激素水平的影响,探究甲状腺激素水平与认知功能的相关性,为低甲状腺激素水平PSCI患者提供一种安全有效的康复方案。研究方法:招募符合纳入标准的脑卒中患者40例(14天≤病程≤6月),随机分配至磁刺激干预组(rTMS组)20例和假刺激组(Sham组)20例,最终有31例患者完成了本次研究(rTMS组16例,Sham组15例)。所有患者首先参加基线神经心理测验(前测)评估其认知功能,日常生活活动能力以及血清检测甲状腺激素系列指标(TSH、T3、T4、FT3、FT4)。干预前测定所有患者的运动阈值,且磁刺激方案的所有参数设置均相同(1Hz,90%MT,20分钟/次,1次/日,5次/周,总共4周),但是两组的放置方式不一样,rTMS组干预时是将线圈与头皮目标区域相切放置,Sham组干预时是将线圈与头皮垂直放置。两组均接受常规用药、康复护理以及日常生活活动训练和认知功能训练等常规康复治疗。分别在干预4周后和随访4周后,重复测定以上评测指标。研究结果:1.血清T3水平的变化:干预4周后和随访时,两组患者T3水平均显著高于干预前(P<0.05),且rTMS组均显著高于Sham组(P<0.05);rTMS组在随访时显著高于干预4周后(P<0.05)。2.血清T4水平的变化:干预4周后和随访时,两组患者T4水平较干预前均无显著性差异(P>0.05),两组比较无显著差异(P>0.05);随访时,两组患者T4水平较干预4周后均无显著性差异(P>0.05)。3.血清FT3水平的变化:干预4周后,rTMS组患者FT3水平显著高于干预前(P>0.05),两组比较无显著差异(P>0.05);随访时,两组患者FT3水平较干预4周后均无显著性差异(P>0.05)。4.血清FT4水平的变化:干预4周后和随访时,两组患者FT4水平较干预前均无显著性差异(P>0.05),两组比较无显著差异(P>0.05);随访时,两组患者FT4水平较干预4周后均无显著性差异(P>0.05)。5.血清TSH水平的变化:干预4周后,两组患者TSH水平均显著高于干预前(P<0.05),两组比较无显著差异(P>0.05);随访时,rTMS组显著高于干预4周后(P<0.05)。6.Mo CA评分的变化:干预4周后和随访时,两组患者Mo CA评分均显著高于干预前(P<0.05),且rTMS组显著高于Sham组(P<0.05);随访时,rTMS组显著高于干预4周后(P<0.05)。7.VFT评分的变化:干预4周后、随访时,两组患者VFT评分均显著高于干预前(P<0.05),两组比较无显著差异(P>0.05);随访时,两组患者VFT评分较4周干预后均无显著性差异(P>0.05)。8.DSF评分的变化:干预4周后,两组患者DSF评分均显著高于干预前(P<0.05),且rTMS组显著高于Sham组(P<0.05);随访时,rTMS组显著高于干预前(P<0.05),且rTMS组显著高于Sham组(P<0.05);随访时,两组患者较干预4周后均无显著性差异(P>0.05)。9.DSB评分的变化:干预4周后,两组患者DSB评分均显著高于干预前(P<0.05),且rTMS组显著高于Sham组(P<0.05);随访时,rTMS组显著高于干预前(P<0.05),且rTMS组显著高于Sham组(P<0.05);随访时,两组患者较干预4周后均无显著性差异(P>0.05)。10.MBI评分的变化:干预4周后,两组患者MBI评分均显著高于干预前(P<0.05),两组组间无显著性差异(P>0.05);随访时,两组患者MBI评分均显著高于干预前(P<0.05);随访时,两组患者较干预4周后无显著性差异(P>0.05)。11.认知功能差值变化组间比较:(1)干预4周后认知功能差值变化(干预4周后-干预前):干预4周后,rTMS组患者Mo CA评分、VFT评分、DSF评分、DSB评分、MBI评分的干预前后变化差值显著高于Sham组(P<0.05);(2)随访时差值变化(随访时-干预前):rTMS组患者Mo CA评分、DSF评分、DSB评分均显著高于Sham组(P<0.05),VFT评分、MBI评分较Sham组无显著性差异(P>0.05)。12.rTMS组甲状腺激素各指标(T3、T4、FT3、FT4、TSH)水平变化差值(干预4周后-干预前)与认知功能(Mo CA、VFT、DSB、DSF、MBI)评分差值变化(干预4周后-干预前)的相关性分析:T3水平变化与Mo CA评分变化呈正相关(r=0.638,P<0.05)。13.rTMS组甲状腺激素各指标(T3、T4、FT3、FT4、TSH)水平变化差值(干预4周后-干预前)与Mo CA量表中各认知域评分差值变化(干预4周后-干预前)的相关性分析:T3水平变化差值与延迟回忆、注意力和命名评分变化差值呈正相关(r=0.562,P<0.05;r=0.562,P<0.05;r=0.531,P<0.05);FT3水平变化差值与视空间与执行功能呈正相关(r=0.514,P<0.05)。研究结论:重复经颅磁刺激能够改善低甲状腺激素水平脑卒中后认知功能障碍患者的认知功能,提升甲状腺激素T3水平,且治疗效果能持续保持;rTMS组T3水平变化与Mo CA总评分变化、延迟回忆、注意力以及命名呈正相关,FT3水平变化差值与视空间与执行功能呈正相关。