INH-α抑制BMP9诱导间充质干细胞成骨分化的作用及机制研究

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INH-α是构成TGF-β超家族的成员之一,能够通过内分泌作用来参与调控绝经过渡期过程中的骨转换;而在先前的报道中发现,INH也有拮抗BMPs功能的作用。然而,BMPs最重要的功能之一即是诱导成骨分化。其中,BMP9作为诱导成骨分化的最有效的BMPs之一,也受到越来越多的关注。尽管如此,INH-α对骨生成的具体影响仍未阐明。此外,具有在体外分化成多种间充质细胞系(包括成骨细胞,脂肪细胞,软骨细胞和成肌细胞)能力的MSCs,已经成为骨组织工程极有潜力的种子细胞。因此,在本课题的研究中,我们对INH-α在BMP9诱导的间充质干细胞成骨分化中的具体作用进行研究,并试图寻找这一过程中存在的可能机制。最终,我们发现,INH-α能够明显减少BMP9诱导的经典成骨标志物的表达及异位骨的形成;且在INH-α的作用下,OPG与RANKL的比率也被发现明显降低。在具体机制方面研究发现,INH-α的外源性表达是通过阻断BMP/Smad信号转导,并激活BMP9抑制的NF-κB信号来抑制BMP9诱导的MSCs的成骨分化。因此,本课题的研究结果表明,INH-α对BMP9诱导MSCs的成骨分化有抑制作用,这可能为调控骨发育和骨组织工程新策略提供了新的思路。
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