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背景Toll样受体(Toll like receptors, TLRs)是一种模式识别受体，广泛分布于多种细胞（如多形核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等）。TLRs样受体可激活体内天然免疫系统，诱导炎性介质释放，进而导致某些疾病的发生。近年来，大量研究表明1型和2型糖尿病患者血糖水平及胰岛素抵抗指数与Toll样受体过度活化密切相关，推测其在1型糖尿病和2型糖尿病β细胞衰竭中发挥着重要作用。到目前为止，已在哺乳动物体内发现至少13种TLRs[1]，其中TLR3在机体抗病毒免疫中发挥着重要作用，它可识别病毒来源的dsRNA及其类似物聚肌胞(polyinosinic polycytidylic acid， PIC)，诱导抗病毒效应，但同时也可免疫损伤自身机体功能。TLR3在心、脑、肺、肌肉、胎盘和胰腺组织中都有表达,而在胎盘和胰腺组织中的表达水平较高[2]。有报道称[3-4]TLR3的激活能显著抑制内皮细胞及神经祖细胞的增殖并诱导细胞凋亡；有文献报道[5]TLR3激活能促进胰岛β细胞凋亡，然而TLR3的激活对胰岛β细胞增殖及其生物学功能调节的影响尚不明确。目的研究选用小鼠胰岛β细胞株（NIT-1）为研究对象，用Toll样受体3（Toll like receptors, TLR3）激动剂Poly(I:C)刺激小鼠胰岛β细胞，旨在探讨该刺激对细胞增殖,炎性因子表达及胰岛素分泌的影响。方法用小鼠胰岛β细胞株NIT-1为研究对象,首先测定胰岛素释放以鉴定胰岛β细胞生物学活性，再将实验分为不同浓度PIC(0.1,1,10ug/ml)处理组及空白对照组，检测如下指标：1.CCK-8法检测细胞增殖；2.酶联免疫法（ELISA)检测炎性因子IL-1β，IL-6及TNF-α表达13.葡萄糖刺激下的胰岛素释放试验(glucose stimulatedinsulin secretion,GSIS)测定NIT-1细胞胰岛素分泌功能。结果1.NIT-1细胞株呈贴壁、成簇及多边形生长。胰岛β细胞生物学活性较好；2.与对照组相比，用不同浓度PIC(0.1,1,10ug/ml)刺激时，NIT-1细胞增殖明显受到抑制，且呈剂量依耐性（P<0.05)；3.与对照组相比，PIC刺激组炎性因子（IL-1β，IL-6及TNF-α）表达明显高于对照组（P<0.05)；4.对照组相比，PIC刺激组可显著抑制高糖介导下的NIT-1细胞分泌胰岛素（P<0.05)。结论PIC激活胰岛β细胞TLR3，通过释放炎性因子IL-1β，IL-6及TNF-α，抑制胰岛β细胞生长及胰岛素分泌。