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目的研究表明,急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后发生心肌重塑,心肌组织内炎性细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α等表达增多,调控机制中核因子κB (nuclear factor kappa B, NF-κB)的活性增加。活化的NF-κB为异二聚体,由NF-KB/Rel家族的成员p65和p50组成,具有与靶基因增强子的特定序列结合并促进转录的能力。NF-KB途径是重要的细胞信息传导通路,也是调控转录多种炎性因子的中心环节和重要通路,干预NF-κB途径可有效地影响炎症细胞因子的表达。大量研究表明,他汀类药物具有调脂作用以外的对心脏的保护作用(包括抗炎作用),但其抗炎机制不详。本实验通过建立大鼠AMI模型,并用瑞舒伐他汀(rosuvastatin, ROS)进行干预,观察心肌梗死后非梗死边缘区心肌组织结构的变化与NF-κB及IL-6的表达,探讨AMI后ROS的抗炎作用,为临床应用ROS治疗AMI、改善心室重塑提供实验依据。方法结扎Wistar雄性大鼠左冠状动脉前降支(LAD)建立AMI模型,然后随机分为AMI组和ROS干预组,每组15只；另取10只Wistar大鼠仅LAD下穿线、不缝扎,称为假手术组(Sham)。ROS干预组：每只大鼠以10mg ROS/(kg.d)灌胃,Sham组和AMI组每只大鼠以2m1生理盐水/d灌胃,均持续4周。处死动物,取部分心室非梗死边缘区组织,经HE染色后观察心肌组织的病理改变；其余心肌组织分别进行免疫组化染色及RT-PCR,检测NF-κB、IL-6及二者mRNA的表达。结果1大鼠存活情况：4周后,Sham组存活10只、AMI组存活10只、ROS组存活11只。2心脏标本大体观：AMI组与ROS组比较,梗死区心室壁较薄,塌陷,周围充血水肿严重。心肌组织HE染色显示,与AMI组比较,ROS干预组心肌排列较整齐,心肌纤维断裂较少,心肌纤维化样变减少,中性粒细胞为主的炎性细胞浸润程度轻。3 Sham组NF-κB和IL-6均无明显表达,AMI组NF-κB和IL-6 mRNA和蛋白表达均显著高于Sham组(P<0.05)。同AMI组相比较,ROS干预组NF-κB、IL-6 mRAN和蛋白表达均显著下降(P<0.05); NF-κB和IL-6的表达呈正相关(r=0.78-0.86 P<0.05)。结论1瑞舒伐他汀可减轻梗死后心肌组织的炎症反应,改善心肌梗死后心室重构,有利于保护心功能。2瑞舒伐他汀可抑制梗死后心肌组织NF-κB和IL-6的表达,且二者的表达呈正相关；推测他汀可能进入胞质,通过抑制各种因素诱发的NF-κB的活化,进而减少炎性细胞因子的表达及其所导致的连锁式爆发反应,该结果为临床应用他汀类药物治疗AMI提供了理论依据。