TGF-β1、wt-p53和RhoA基因在人前列腺癌组织中的表达及其意义

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目的:探讨TGF-β1、wt-p53和RhoA基因在人前列腺癌组织中的表达及其意义。方法:本次实验采集标本42例,6例正常前列腺组织来自手术非正常死亡的人体,36例前列腺癌标本为吉林大学前列腺疾病防治研究中心应用经直肠超声引导下前列腺6点活检技术穿刺采集或手术采集。用HE染色确定前列腺标本的病理类型,采用免疫组织化学、RT-PCR、Western-blot等技术定性和定量检测各标本中TGF-β1、wt-p53和RhoA基因在正常前列腺组织和前列腺癌组织中的表达。采用免疫组织化学方法检测了体外培养的人前列腺癌细胞系PC3细胞的TGF-β1、和RhoA蛋白的表达,并采用明胶酶谱法检测了PC3细胞培养上清中MMP-2和MMP-9的表达。结果:①正常前列腺外腺和癌旁组织间的TGF-β1、wt-p53和RhoA表达无差异(P>0.05),均未发现wt-p53基因突变;②与正常前列腺组织和癌旁组织相比,TGF-β1和RhoA在前列腺癌组织中高表达(P<0.01),wt-p53低表达(P<0.01),且部分基因突变为mt-p53;③免疫组织化学结果显示,随着前列腺癌分化程度的降低,TGF-β1、和RhoA的表达都增高,呈负相关关系(r =-0.7884,P=0.0023;r =-0.6758,P=0.0158);④随着前列腺癌分化程度的降低,mt-p53表达逐渐增强,呈负相关关系(r =-0.7662,P=0.0037),说明wt-p53基因的突变率增加,mt-P53蛋白在细胞内积聚;⑤RT-PCR和Western-blot结果显示,已发生远处转移的前列腺癌组织中TGF-β1、wt-p53和RhoA的mRNA转录和蛋白表达,与无转移灶者相比差异有统计学意义(P<0.01);⑥光学显微镜下可以见到在PC3细胞的细胞核和细胞质中均有棕黄色颗粒,表明TGF-β1、和RhoA的表达均呈阳性;⑦PC3细胞培养上清中有MMP-2和MMP-9的表达。结论:无论是临床标本还是体外培养的细胞系检测结果均表明TGF-β1、wt-p53和RhoA基因与前列腺癌的发生和进展相关,并在前列腺癌的浸润转移中起重要作用,利用联合检测TGF-β1、wt-p53和RhoA基因的表达可有助于对前列腺癌进行早期诊断,评估肿瘤的浸润性进展过程,评价化疗治疗效果和预后。
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