尼群地平缓释片和复方尼群地平缓释片的研制

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目的:   尼群地平为钙通道阻滞剂,对老年人轻、中度高血压效果较好,可降低心肌耗氧量,对缺血性心肌有保护作用。该药水溶性差,存在明显的首过效应,生物利用度低,本实验将尼群地平制成缓释片及复方缓释片,可以达到延长药物作用时间,减少给药次数,提高生物利用度的目的。   方法:   采用正交设计法优化尼群地平缓释片及复方尼群地平缓释片的处方。采用紫外检测法建立了尼群地平缓释片的释放度测定方法:0.5%SDS水溶液为释放介质,桨法,转速100,检测波长为358nm;采用高效液相色谱法建立了尼群地平缓释片的有关物质检查和含量测定方法:Dilma C18柱(4.6×200mm,5μm),乙腈-四氢呋喃-水(20∶24∶56)为流动相,流速1.0mL·min-1,检测波长为237nm。采用紫外检测法建立复方尼群地平缓释片中的尼群地平释放度测定方法:释放条件及检测条件同尼群地平缓释片;采用高效液相色谱法建立复方尼群地平缓释片中马来酸依那普利溶出度测定方法:检测条件同含量测定;采用高效液相色谱法建立了复方尼群地平缓释片的有关物质检查和含量测定方法:Kromasil C18柱(4.6mm×250mm,5μm),甲醇-磷酸盐缓冲液(0.01mol·L-1磷酸二氢钟溶液,用磷酸调pH值为3.0)(65∶35)为流动相,流速0.8mL·min-1,柱温50℃,检测波长为215nm。   结果:   确定了尼群地平缓释片及复方尼群地平缓释片的处方,处方合理,能有效的控制药物的释放速度。尼群地平缓释片的释放度测定结果表明尼群地平在2.08~24.96μg·mL-1的浓度范围内呈良好线性关系(R2=0.9999),平均回收率为100.07%;含量测定结果表明尼群地平在10.08~191.52μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(R2=0.9993),平均回收率为99.18%。复方尼群地平缓释片的释放度测定结果表明马来酸依那普利在1.016~19.304μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(R2=0.9998),平均回收率为100.06%;尼群地平在2.096~25.152μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(R2=0.9997),平均回收率为99.93%;含量测定结果表明马来酸依那普利在20.16~383.04μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(R2=0.9997),平均回收率为100.28%;尼群地平在12.44~236.36μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(R2=0.9998),平均回收率为99.54%。   结论:   本研究将尼群地平分别制成尼群地平缓释片及复方尼群地平缓释片,处方合理,方便患者服用;质量控制方法简便,准确,专属性,精密度和准确性均良好。
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