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本文对山黄皮及黄皮叶中酰胺类化学成分生物活性及合成方法,特别是对其不对称合成方法中的关键手性中间体β-取代环氧丙酸酯的合成方法做了较详细的综述,在此基础上,主要开展如下两个方面的研究工作,本具体研究内容如下:1、对三氟甲基苯基取代的（+）-norbalasubramide衍生物的合成路线工艺优化。在本课题组前期合成的天然产物（+）-balasubramide的类似物（+）-Norbalasubramide的系列衍生物中,我们发现6位对三氟甲基苯基取代的（+）-Norbalasubramide对脂多糖的BV-2小胶质炎症因子TNFα的释放有一定的抑制作用,但因其合成路线的总产率较低,为了能更好的为药理实验提供样品,本文在原有合成路线的基础上,对反应溶剂、投料顺序以及催化剂选择等方面做了优化,以期得到操作更简单,收率更高的合成工艺。以三苯基膦（1）为初始反应物,经Wittig反应得到甲酰甲撑基三苯基磷（3）;后与对三氟甲基苯甲醛（4）反应制备对三氟甲基肉桂醛（5）,通过改进该步后处理的方法,从单一的柱层析改进为先柱层析后重结晶,可快速大量获得该步产物,从而节约成本;接着根据宣宜宁[70]的方法,用手性催化剂S-二苯基脯氨醇三乙基硅醚（8a）“一锅法”催化环氧化对三氟甲基肉桂醛（5）得到关键手性中间体（2S,3R）-3-（4-三氟甲基）-苯基-α,β-环氧丙酸甲酯（10a）,通过对反应机理的探究,考察了该步反应中NBS,Na2CO3和CH3OH以CH3OH>NBS>Na2CO3的投料顺序为最适投料顺序;环氧丙酸酯手性中间体与色胺反应生成链状酰胺,该步以叔丁醇钾为碱性催化剂时产率最高,产率为91.2%;最后,链状酰胺经三氟甲烷磺酸化镱催化,在乙腈中发生分子内环合,产率为73%,ee值为96%。优化后的合成工艺操作简单,总收率由原来的44.3%提高到56.5%（以对三氟甲基反式肉桂醛（5）计）。本文还利用构型相反的手性铺氨醇类催化剂,制备左旋中间体10b和12b,但其环合终产物却没有旋光性,说明反应过程可能发生消旋化,因此想要得到6位对三氟甲基苯基取代的（-）-norbalasubramide还需筛选其它的手性催化剂或改变反应条件;这方面的工作还有待进一步的完善。2、外消旋α-酯基取代γ-内酰胺类化合物的合成及生物活性评价文献[12,30]调查发现,黄皮酰胺等γ-内酰胺类化合物虽有一定的抗老年痴呆等药理作用,因其脂溶性较差,脂水分配系数不高,严重影响其细胞的渗透性,因此为了提高其脂溶性,本文对其α-羟基进行酯化,合成了7个酯基取代衍生物,并测定其对Caspase-3和PTPσ的抑制活性。本文参照文献[100]的方法,分别合成3,4位取代基均为顺式的两个γ-内酰胺类化合物,并分别以这两个化合物为原料,使用酰氯和异氰酸酯为酰化试剂,制备了7个酯类衍生物（15a-15c,16a-16d）。改变酰化试剂,使得反应操作简便,危险性降低。应用大肠杆菌表达系统,在适当条件下经分离纯化,分别得到有蛋白酪氨酸磷酸酯酶活性的PTPσ和蛋白酶活性的Caspase-3,分别测试了7个衍生物对Caspase-3和PTPσ的抑制活性。发现7个化合物中16b对Caspase-3的抑制率最高,为34%,但仍低于阳性对照Ac-DEVD-CHO;7个衍生物对PTPσ的抑制率均低于10%,与阳性对照钒酸钠（Na3VO4）相比,7个衍生物对PTPσ既无明显的抑制活性,也无明显激活活性。由Caspase-3和PTPσ的抑制实验结果可以看出,外消旋体的α-酯基化取代衍生物对Caspase-3和PTPσ的抑制活性较低,说明其在治疗神经退行性疾病方面缺乏进一步研究的价值,因此,靠单纯的酯化羟基来提高细胞渗透性以期提高生物活性的方法还有待更进一步的探讨。