前言 银屑病是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。以反复发作的限局性红色斑块，覆盖有银白色鳞屑为特征，皮疹对称分布，可累及四肢、躯干、头皮、指、趾甲及关节等处。其典型病理特征为角质形成细胞增殖分化异常、炎细胞浸润和血管生成。银屑病临床较常见，根据国内外大量的临床流行病学调查显示，本病具有明显的种族及地域性差异，白种人较常见，黄种人次之，黑种人中较少见。国外报告银屑病在自然人群中的患病率波动在0.1—3％之间，美国的患病率为0.5—1.5％，欧洲国家为1—2％。我国1984年进行的全国银屑病流行病学调查结果表明，全国的总患病率为0.123％，北方高于南方，城市高于农村，男性高于女性，初发年龄以青壮年为多。银屑病的病因及发病机制目前尚不明确，近年来随着分子生物学和免疫学技术的发展，众多学者的研究结果表明，本病是一种多基因遗传背景下的免疫异常性、炎症性皮肤病。而有关细胞因子与银屑病的关系是近年来活跃在免疫学领域的研究热点。在银屑病患者有明显的细胞因子的异常，其基本类型是Th1细胞因子——肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ-干扰素(γ-IFN)的高表达和Th2细胞因子——白细胞介素-10(IL-10)的低表达。 TNF-α是一个具有多种生物学活性的细胞因子，在炎症性皮肤病的发病中起着重要的作用，对银屑病病变的形成、维持和发展具有重要的意义。它可诱导角质形成细胞和血管内皮细胞表达细胞间粘附因子(ICAM)，从而提供中性粒细胞和淋巴细胞的粘附位点；它还可以诱导角质形成细胞等产生大量的IL-8，IL-8具有刺激角质形成细胞增殖的作用及强烈的趋化中性粒细胞的作用，协助炎症细胞穿透血管壁，活化中性粒细胞及血管内皮细胞，导致炎细胞的浸润与活化，释放炎症介质，因而在银屑病的发病中发挥重要作用。TNF-α主要是由各种刺激作用于单核巨噬细胞和T淋巴细胞等诱导的TNF-α基因(TNFA)的产物。TNFA位于人类主要组织相容性复合体(MHC)第3区第6号染色体6p21处，其中250Kb靠近HLA—B着丝粒侧，350 Kb靠近HLA—C端粒侧。近年研究发现TNFA具有多态性，这种多态性现象的标志是基因内的碱基变化，这种变化与许多疾病中TNF－a水平特征性增高有密切关系。由于TNF－a的生物学活性以及其基因的特殊位置，’fNFA多态性与疾病的发生、发展及预后的关系，特别是与 HLA相关性疾病的关系已经引起越来越多的学者的关注。有关银屑病与 HLA相关性的研究，国内外已经了大量的工作。研究结果表明中国人寻常型银屑病与周p13小17人W6山R7相关。 大多数学者的研究表明，在银屑病患者的血清中及银屑病的皮损中有TNF－a水平的升高及过表达，TNF－a水平受TNFA多态性的控制，TNFZ及TNFA－238＊A为 TNF－。的高产表型，TNFA表达的调节主要在转录及转录后2个水平上进行，因此有必要研究TNFA多态性与银屑病的发生、发展的关系。关于TNFA多态性与银屑病相关性的研究，国外学者做了一些工作，然而结果却不尽一致，国内目前尚无有关TNFA多态性与银屑病相关性的研究报告。我们在国内首次应用等位基因特异性PCR方法，研究了TNFA多态性与银屑病的相关性，以探讨TNFA多态性在银屑病发病中的可育作用。 材料与方法 ＊研究对象：银屑病患者123例，为无血缘关系的汉族，大多为我院皮肤科门诊及住院的患者；对照组为无血缘关系的健康人 165例（为来自于我院及沈阳市中心血站的健康献血者人 2·实验方法：采用等位基因特异性聚合酶链反应（lele＊pecific PCR，ASPCR）。 3．统计学处理：将患者组结果与正常对照组结果进行比较，采用四格表法进行卡方＊勺检验，得出 P值。 实验结果 l．通过对辽宁地区123例银屑病患者与165例对照进行TNFA－238及一308等位基因的多态性及基因表型分析结果表明，银屑病患者组TNFA等位基因及基因表型与正常对照组的TNFA等位基因及基因表型分布基本相似，二组比较无显著性差异，提示TNFA多态性与银屑病无明显相关。 ·2· 2．通过对77例1型银屑病TNFA多态性与165例健康对照的结果分析表明，I型银屑病患者组TNFA－238G／A升高，而TNFA－238G／G降低，经统计学检查有显著性差异，表明 TNFA－238＊A的多态性与 1型银屑病的发病相关。 3．通过对18例有明确家族史的1型银屑病患者与165例健康对照TN－FA多态性的结果分析表明，有明确家族史的互型银屑病患者中TNFA－238G／A明显增高，经统计学检查有显著性差异，表明TNFA－238＊A多态性参与了有家族史的1型银屑病的发生。 4．通过对28例红皮病型银屑病与165例健康对照的结果分析表明，TNFA－238＊A多态性与红皮病型银屑病相关，但经统计学检查无显著性差异，提示遗传因素在红皮病型银屑病的发生中有一定的作用。 讨 论 TNF－a是TNFA的产物，其量的多少受基因的控制。TNFA位于人类主要组织相容性复合体（MHC）第3区第6号染?