茶叶是世界三大健康饮料之一。每年茶产业生产产生许多工业副产品如茶树果皮、粗老茶叶,是茶叶经济价值低下的重要原因之一,变废为宝,开发利用茶副产品是科学家重要课题。茶副产品富含类黄酮和酚类,后者具有天然抗氧化属性,是很好的自由基清除剂。由于酚类如儿茶素能够防止人体抵抗由活性氧物质的产生和去除之间的不稳定性引起的氧化应激并阻碍许多慢性疾病的进展,倍受关注。EGCG是所有儿茶素中含量最高的,具有安全性高、来源成本低和生物利用度方面等优点,在预防和治疗II型糖尿病方面展现出巨大的潜力,至今研究EGCG治疗II型糖尿病相关实验相对较少。本论文是以EGCG为先导化合物,保留A环、B环、C环为核心结构,通过化学手段的修饰与改造,系统地制备EGCG与咖啡酸共轭物,然后进行酶活筛选和评价,找出活性强、选择高的抑制α-人胰腺淀粉酶的侯选化合物,为开发新颖结构的抗糖尿病药物奠定基础。提高EGCG的抑制淀粉酶的专一性,相较于其他糖苷酶抑制剂能在肠道减少寡糖的产生,减轻人体副作用,如腹泻,胀气等,提高病患服药的依从性,也达到病患可以食用淀粉类食品的要求,改善病患生活。本论文通过AUTODOCK软件模拟EGCG衍生物对接α-人胰腺淀粉酶,探讨结构与活性的关系,通过调节链长、咖啡酸部分酚羟基甲氧基取代、碳碳双键饱和度,设计一系列EGCG-咖啡酸共轭物,从分子层面探讨目的合成化合物在淀粉酶靶点口袋的结合情况,结果表明,所设计目的化合物与淀粉酶活性位点ASP197和GLU233结合情况理想,符合设计初衷,突出了结构改造的差异对活性的影响。一方面,虚拟对接验证了化合物设计方案的可行性,另一方面,虚拟对接有助于理解与分析合成小分子在分子层面与酶作用过程。我们设计合成了6组EGCG衍生物以及阳性对照样品YMS-5,共25个化合物,进一步对α-人胰腺淀粉酶和α-糖苷酶抑酶抑制活性评价,结果表明,化合物EGCO2OHD-8和EGCOAD-8具有相当较好抑制活性与选择性,稍稍弱于YMS-5,Ki处于微摩尔级水平,其中EGCO2OHD-8具有更好的抑酶活性,而EGCOAD-8表现出更好的专一性抑制能力,暗示YMS-5中杨梅素C环上的羰基,有助于α-人胰腺淀粉酶和α-糖苷酶抑酶活性选择性,与文献报道有一定的出入,有待于进一步深入研究。总之,本论文以α-人胰腺淀粉酶为靶点,以茶叶EGCG为先导物,设计合成24个EGCG-咖啡酸类α-淀粉酶抑制剂,经抑酶活性试验表明,共轭物EGCO2OHD-8和EGCOAD-8具有较好活性与选择性,具有作为第二先导物潜力。论文有以下二个方面的创新:（1）设计策略创新,通过合适链接子,引入咖啡酸配体,由抑制α-糖苷酶转移特异抑制α-人胰腺淀粉酶;（2）合成方法创新,使用MOMCl保护EGCG酚羟基,有效避免后续反应杂质过多,如成醚反应、叠氮取代反应等时使用强碱脱出保护基,或者无法保证化合物碳链氢饱和程度,而其他文献记载的EGCG保护方法,如硅醚保护、苄基保护无法达到此目的;另一方面使用超声微波促进点击反应,反应速度快、产率高。